[发明专利]用于认知改善的新型化合物在审

专利信息
申请号: 201580046430.X 申请日: 2015-08-03
公开(公告)号: CN107124882A 公开(公告)日: 2017-09-01
发明(设计)人: M·D·M·夸德拉多·特赫多尔;A·M·加西亚·奥斯塔;J·奥亚扎巴尔·圣玛丽娜;M·O·拉巴尔·格雷西亚;J·A·桑切斯·阿里亚斯;A·乌加特·巴斯坦 申请(专利权)人: 基础应用医学研究基金会
主分类号: C07D487/04 分类号: C07D487/04;C07D471/14;A61K31/519;A61K31/53;A61K31/506;A61K31/4985;A61P25/28;A61P25/16;A61P25/14;A61P25/18;A61P25/24
代理公司: 北京三友知识产权代理有限公司11127 代理人: 庞东成,解延雷
地址: 西班牙*** 国省代码: 暂无信息
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摘要:
搜索关键词: 用于 认知 改善 新型 化合物
【权利要求书】:

1.式(I)的化合物,或其药学上可接受的盐,或者所述式(I)的化合物或任何其药学上可接受的盐的任何立体异构体或其混合物:

其中,

单元-NRaRb选自由式(M1)、式(M2)、式(M3)和式(M4)组成的组,所述单元-NRaRb中的虚线意味着Ra和Rb可选地形成已知环系:

B1是选自由式(A”)、式(B”)、式(C”)和式(D”)组成的组的基团:

Rc是氢;

Rd和Re独立地选自H、可选地取代有一个或多个卤原子的-(C1-C7)烷基、以及可选地取代有一个或多个卤原子的饱和的或部分不饱和的已知3至8元碳环单环;

A是选自苯基和5至6元杂芳环的已知环系,其中取代基-NRc-和-NRdRe附接至相邻碳原子;

R'和R”独立地选自由H、Rf、可选地取代有一个或多个取代基Rf的苯基、可选地取代有一个或多个取代基Rf的5至6元杂芳环、以及可选地取代有一个或多个卤原子的-(C1-C7)烷基组成的组;

各Rf独立地选自卤素、-NO2、-CN、-ORg、-OC(O)Rg、-OC(O)ORg、-OC(O)NRgRg、-NRgRg、-NRgC(O)Rg、-NRgC(O)ORg、-NRgC(O)NRgRg、-NRgS(O)2Rg、-NRgSO2NRgRg、-SRg、-S(O)Rg、-SO2Rg、-SO2(ORg)、-SO2NRgRg、-C(O)Rg、-C(O)ORg、-C(O)NRgRg和-C(O)NRgORg

各Rg独立地选自H、可选地取代有一个或多个卤原子的-(C1-C7)烷基、以及可选地取代有一个或多个卤原子的饱和的或部分不饱和的已知3至7元碳环单环;

p、n和r独立地为0或1;

R1和R2独立地选自由下列基团组成的组:H;可选地取代有一个或多个卤原子的饱和或不饱和的(C1-C7)烷基;和3至7元碳环或杂环单环,所述碳环或杂环单环是饱和或部分不饱和的或者芳香族的,并且可选地取代有选自卤素和(C1-C3)烷基的一个或多个取代基;

Z1是选自由式(E)、式(F”)、式(G')、式(H')、式(J')和式(K)组成的组的二价基:

Z2选自由下列基团组成的组:-Z5-;-Z5-Cy4-;-Z5-Cy4-Z5-;和-Cy4-;

Z3和各Z5独立地为可选地取代有一个或多个卤原子的饱和或不饱和的(C1-C6)烷基的二价基;

Z4是可选地取代有一个或多个取代基的饱和或不饱和的(C1-C6)烷基的二价基,所述取代基选自卤素、OH和可选地取代有一个或多个卤原子的-O(C1-C3)烷基;或者作为备选,Z4是–CR11R12-,其中R11和R12与它们附接的碳一起形成C═O或3至7元碳环或杂环单环,所述碳环或杂环单环是饱和或部分不饱和的,并且其可选地取代有以下基团:一个或多个卤原子或者可选地取代有一个或多个卤原子的(C1-C3)烷基;

q和m独立地为0或1;

Cy1是3至7元饱和或部分不饱和的杂环单环,所述杂环单环与3至7元饱和或部分不饱和的碳环或杂环单环稠合、桥接稠合或螺稠合,其中Cy1可选地取代有一个或多个R3基团;

Cy2是带有N的3至7元饱和或部分不饱和的杂环单环,所述杂环单环可选地与3至7元饱和或部分不饱和的碳环或杂环单环稠合、桥接稠合或螺稠合,其中Cy2可选地取代有一个或多个R3基团;

Cy3和Cy4独立地为苯基或3至7元碳环或杂环单环,所述碳环或杂环单环是饱和或部分不饱和的或芳香族的,并且可选地取代有一个或多个R3基团;

R3选自:卤素;可选地取代有一个或多个卤原子的饱和或不饱和的(C1-C7)烷基;可选地取代有一个或多个卤原子的饱和或不饱和的-O(C1-C7)烷基;以及3至7元碳环或杂环单环,所述碳环或杂环单环是饱和或部分不饱和的或芳香族的,并且可选地取代有一个或多个取代基,所述取代基选自由卤素和可选地取代有一个或多个卤原子的(C1-C6)烷基组成的组;

R4和R10独立地为H或可选地取代有一个或多个卤原子的(C1-C6)烷基;并且

其中,在任一杂环中,一个或多个环成员选自NH、N、O和S;

其中,在所有饱和或部分不饱和的环中,所述环的一个或两个成员可选地为C(=O)和/或C(=NH)和/或C[=N(C1-C4)烷基],

其中,饱和烷基是指仅含有单键的直链或支化烃链;不饱和烷基是指含有一个或两个双键和/或一个或两个三键的直链或支化烃链;

其中,在任一烷基中,选自CH2或CH的一个或两个链成员可选地被独立地选自N、NR4、O、C(=O)、C(=O)NR4、NR4C(=O)和S的链成员替代;并且

条件是:

式(A”)、式(B”)和式(C”)中的单元(L1)和式(D”)的单元(L2)

具有1至20个原子的链长度;并且

当所述式(I)的化合物中B1是式(C”)基团并且所述单元-NRaRb具有式(M1)时,则式(C”)中的单元(L1)不是-S-CH2-、-S-(CH2)2-或–S-CH(CH3)-,其中S原子附接至吡唑并嘧啶酮单元并且-S-CH2-、-S-(CH2)2-或–S-CH(CH3)-的烃部分附接至-C(=O)NRaRb单元;

当所述式(I)的化合物中B1是式(C”)基团并且所述单元-NRaRb具有式(M4)时,则(M4)中的吡啶基团不是3-甲基吡啶-2-基氨基-、4-甲基吡啶-2-基氨基-、5-甲基吡啶-2-基氨基-、6-甲基吡啶-2-基氨基-、5-氯吡啶-2-基氨基-或5-溴吡啶-2-基氨基-;并且

当所述式(I)的化合物中B1是式(C”)基团并且所述单元-NRaRb具有式(M4)时,则R1不是苯基或具有取代基的苯基。

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