[发明专利]核壳型粒子及其制造方法有效
申请号: | 201580046843.8 | 申请日: | 2015-08-31 |
公开(公告)号: | CN106794151B | 公开(公告)日: | 2020-08-14 |
发明(设计)人: | 永田夫久江;加藤且也;稻垣雅彦 | 申请(专利权)人: | 国立研究开发法人产业技术综合研究所 |
主分类号: | A61K9/51 | 分类号: | A61K9/51;A61K47/02;A61K47/34 |
代理公司: | 北京信慧永光知识产权代理有限责任公司 11290 | 代理人: | 周善来;王玉玲 |
地址: | 日本*** | 国省代码: | 暂无信息 |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 核壳型 粒子 及其 制造 方法 | ||
1.一种核壳型粒子,其特征在于,具有核以及壳,所述核包含具备阴离子性基团的疏水性高分子,所述壳包含磷酸钙并覆盖所述核的整个表面,
所述磷酸钙所包含的钙的至少一部分与来自所述阴离子性基团的官能团进行化学键合,
所述磷酸钙包含羟基磷灰石,
所述壳包含所述羟基磷灰石的层积结构,
所述层积结构为羟基磷灰石朝向所述壳的外侧在c轴方向上层积。
2.根据权利要求1所述的核壳型粒子,其特征在于,
所述阴离子性基团为羧基。
3.根据权利要求1所述的核壳型粒子,其特征在于,
所述疏水性高分子为生物降解性高分子。
4.根据权利要求3所述的核壳型粒子,其特征在于,
所述生物降解性高分子为聚乳酸。
5.根据权利要求1所述的核壳型粒子,其特征在于,
平均粒径为100nm~1000nm。
6.根据权利要求5所述的核壳型粒子,其特征在于,
平均粒径为100nm~200nm。
7.根据权利要求5所述的核壳型粒子,其特征在于,
所述核中的所述疏水性高分子进一步内包疏水性物质。
8.根据权利要求1所述的核壳型粒子,其特征在于,
平均粒径小于50nm,
作为药物转运载体使用。
9.一种缓释制剂,其特征在于,具有
根据权利要求8所述的核壳型粒子,
以及担载于所述核壳型粒子的药物。
10.一种核壳型粒子的制造方法,其特征在于,
所述核壳型粒子具有核以及壳,所述核包含疏水性高分子,所述壳包含磷酸钙并覆盖所述核的整个表面,
所述壳包含羟基磷灰石的层积结构,
所述层积结构为所述羟基磷灰石朝向所述壳的外侧在c轴方向上层积,
具有如下工序:
将包含具备阴离子性基团的疏水性高分子的水溶性有机溶液与包含钙离子的溶液混合从而得到第一混合液;
将所述第一混合液与包含磷酸离子的溶液混合从而得到第二混合液;
搅拌所述第二混合液。
11.根据权利要求10所述的核壳型粒子的制造方法,其特征在于,
包含具备阴离子性基团的疏水性高分子的水溶性有机溶液进一步包含疏水性物质。
12.根据权利要求10或11所述的核壳型粒子的制造方法,其特征在于,
所述包含钙离子的溶液及所述包含磷酸离子的溶液为水溶液。
13.根据权利要求10或11所述的核壳型粒子的制造方法,其特征在于,
所述包含钙离子的溶液中的钙离子浓度为2×10-3mol/L以下。
14.根据权利要求13所述的核壳型粒子的制造方法,其特征在于,
所述包含钙离子的溶液中的钙离子浓度为1×10-3mol/L~2×10-3mol/L。
15.根据权利要求10或11所述的核壳型粒子的制造方法,其特征在于,
在搅拌所述第二混合液的工序中,在使所述第二混合液为pH9以上的状态下搅拌。
16.根据权利要求10或11所述的核壳型粒子的制造方法,其特征在于,
在搅拌所述第二混合液的工序中,将所述第二混合液搅拌72小时以上。
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