[发明专利]治疗肥胖症，防止体重增加，促进体重减轻或治疗或预防糖尿病的发展的方法和组合物

说明书

本发明涉及包含化学解偶联剂，如酪氨酸磷酸化抑制剂9或其前体或盐的组合物和药剂盒，和包含化学解偶联剂，如酪氨酸磷酸化抑制剂9与一种或多种治疗剂，例如，L‑肉碱的组合的组合物，其可用于例如治疗肥胖症，防止体重增加，促进体重减轻/减肥，和/或治疗或预防糖尿病的发展。

发明背景

本发明涉及用于治疗和预防糖尿病和体重增加的方法、组合物和药剂盒。

肥胖症及随后发生的代谢综合征，包括糖尿病，是对当前和未来全球健康的严重威胁。肥胖症的医学病症增加过早死亡和各种疾病的可能性，所述疾病除了糖尿病外，还有例如心脏病、阻塞性睡眠呼吸暂停、骨关节炎、高血压、异常脂血症，和某些类型的癌症。1997年，世界卫生组织正式承认肥胖为一种全球性流行病，并且全世界超过6千3百万人与管控肥胖症和糖尿病两者的挑战作斗争。而且，在全球范围内，估计对治疗和预防糖尿病的医疗支出预期将从2013年的大约$5480亿美元增加至2035年的大约$6270亿美元。

缺乏在大量的个体中促进体重减轻，减少体重增加，或预防糖尿病的发展的有效、便利和安全的治疗，对于这些个体而言，锻炼和饮食的修改不是可行的治疗。肥胖症和糖尿病是共享细胞和代谢过程障碍的相关疾病；事实上，约90%的肥胖患者也是糖尿病患者。患有肥胖症和/或糖尿病的个体经常与血浆中的高甘油三酯水平作斗争。这样的代谢紊乱的另一个特征是可长期快速上升的波动的血糖水平。因此，非常需要在这样的患者中有效地降低血液甘油三酯水平和稳定血糖水平的治疗。

根据肥胖症和糖尿病的增加的流行率，结合由此产生的健康和财务后果，这些代谢障碍的预防和治疗对全球健康的未来是至关重要的。因此，存在对可负担得起的和安全的药理干预的需求，其预防或治疗肥胖症和糖尿病，和有效使血糖和脂质水平正常化。而且，生产所需的主题化合物和组合物的便利的方法对于制药目的是非常有利的。

发明概述

本发明的第一方面的特征是一种治疗肥胖症，防止体重增加，促进体重减轻，促进减肥，和/或治疗或预防糖尿病的发展的方法，该方法包括给予有需要的受试者化学解偶联剂或其前体或盐或前体和L-肉碱或其衍生物或盐或前体，以致化学解偶联剂或其前体或盐和L-肉碱或其衍生物或盐以治疗或预防有效量治疗肥胖症，防止体重增加，促进体重减轻，促进减肥，或治疗或预防糖尿病的发展。理想地，化学解偶联剂或其前体或盐和L-肉碱或其衍生物或盐以配制为口服、局部或胃肠外给予的组合物存在。

在一些实施方案中，化学解偶联剂或其前体或盐和L-肉碱或其衍生物或盐基本上同时地(如，以组合形式)或彼此在1小时内给予。在其它实施方案中，化学解偶联剂或其前体或盐和L-肉碱或其衍生物或盐按顺序给予(如，彼此在1小时、2小时、3小时、4小时、5小时、6小时、7小时、8小时、9小时、10小时内，等等)。

在各个实施方案中，化学解偶联剂或其前体或盐是来自表1的化合物。在某些实施方案中，化学解偶联剂是酪氨酸磷酸化抑制剂9。

在优选的实施方案中，酪氨酸磷酸化抑制剂9以从约2 mg至约200 mg的量存在，而L-肉碱以从约50 mg至约5000 mg的量存在。在某些实施方案中，酪氨酸磷酸化抑制剂9以约10 mg的量存在，而L-肉碱以约700 mg的量存在。在优选的实施方案中，酪氨酸磷酸化抑制剂9以约5 mg至约10 mg的量存在，而L-肉碱以约700 mg的量存在。

本发明的第二方面的特征是一种治疗肥胖症，防止体重增加，促进体重减轻，促进减肥，或治疗或预防糖尿病的发展的方法，该方法包括口服给予有需要的受试者一种组合物，其包含从约2 mg至约200 mg的量的化学解偶联剂或其前体或盐，以致组合物在受试者中有效治疗肥胖症，防止体重增加，促进体重减轻，促进减肥，或治疗或预防糖尿病的发展。

理想地，组合物的单位剂型是胶囊或片剂。在各个实施方案中，化学解偶联剂或其前体或盐是来自表1的化合物。在优选的实施方案中，化学解偶联剂是酪氨酸磷酸化抑制剂9或其盐或其衍生物或前体。