[发明专利]2-(1’H-吲哚-3’-羰基)-噻唑-4-羧酸甲酯及其结构类似物的有效且可扩展的合成

权利要求书

1.合成化合物的方法，其包括使式II化合物与式III化合物缩合，以产生式IV化合物，其中：

式II是：

或其盐；

式III是：

或其盐；

式IV是：

或其盐；

W、Y和Z各自独立地选自氧(O)和硫(S)；且

R₁、R₂、R₃、R₄、R₅、R₆、R₇和R_N各自独立地选自氢、氘、卤素、氨基、羟基、氰基、甲酰基、硝基、烷基、卤代烷基、烯基、卤代烯基、炔基、卤代炔基、烷氧基、卤代烷氧基、硫代烷氧基、卤代硫代烷氧基、烷酰基、卤代烷酰基、硫代烷酰基、卤代硫代烷酰基、羰氧基、卤代羰氧基、羰基硫基、卤代羰基硫基、硫代羰氧基、卤代硫代羰氧基、硫代羰基硫基、卤代硫代羰基硫基和—S(O)_nR₈，其中n＝0至2，R₈直接与S连接；R₈选自氢、氘、卤素、氨基、羟基、巯基、氰基、甲酰基、烷基、卤代烷基、烯基、卤代烯基、炔基、卤代炔基、烷氧基、卤代烷氧基、硫代烷氧基、卤代硫代烷氧基、烷酰基、卤代烷酰基、硫代烷酰基、卤代硫代烷酰基、羰氧基、卤代羰氧基、羰基硫基、卤代羰基硫基、硫代羰氧基、卤代硫代羰氧基、硫代羰基硫基和卤代硫代羰基硫基，只是R_N可进一步选自氨基保护基；

其中

硫代烷氧基指与硫原子连接的烷基；

卤代硫代烷氧基指与硫原子连接的卤代烷基；

硫代烷酰基指与硫代羰基连接的烷基；

卤代硫代烷酰基指与硫代羰基连接的卤代烷基；

羰氧基指与氧原子连接的烷酰基或酰基；

卤代羰氧基指与氧原子连接的卤代烷酰基或卤代酰基；

羰基硫基指与硫原子连接的烷酰基或酰基；

卤代羰基硫基指与硫原子连接的卤代烷酰基或卤代酰基；

硫代羰氧基指与氧原子连接的硫代烷酰基或硫代酰基；

卤代硫代羰氧基指与氧原子连接的卤代硫代烷酰基或卤代硫代酰基；

硫代羰基硫基指与硫原子连接的硫代烷酰基或硫代酰基；

卤代硫代羰基硫基指与硫原子连接的卤代硫代烷酰基或卤代硫代酰基。

2.权利要求1所述的方法，其中在非质子溶剂的存在下进行所述缩合。

3.权利要求2所述的方法，其中所述非质子溶剂选自N,N-二甲基甲酰胺、二甲基亚砜、吡啶和二噁烷。

4.权利要求1-3中任一项所述的方法，其中在碱的存在下进行所述缩合。

5.权利要求4所述的方法，其中所述碱选自1,8-二氮杂双环[5.4.0]十一碳-7-烯、NaHCO₃、Na₂CO₃和三乙胺。

6.权利要求1-3中任一项所述的方法，其中在从25℃至65℃的温度下进行所述缩合。

7.权利要求1-3中任一项所述的方法，其进一步包括氧化式IV化合物，以产生式I化合物，其中式I是：

或其盐。

8.权利要求7所述的方法，其中在氧化剂的存在下进行所述氧化，所述氧化剂选自空气、二氧化锰、N-溴代琥珀酰亚胺、1,8-二氮杂双环[5.4.0]十一碳-7-烯、N-溴代琥珀酰亚胺连同过氧化苯甲酰、和N-溴代琥珀酰亚胺连同1,8-二氮杂双环[5.4.0]十一碳-7-烯。

9.权利要求7所述的方法，其中在溶剂的存在下进行所述氧化，所述溶剂选自二甲基甲酰胺、四氢呋喃、二甲基亚砜、二氯甲烷和吡啶。

10.权利要求7所述的方法，其中在从30℃至90℃的温度下进行所述氧化。