[发明专利]预防和/或治疗感染的方法和试剂

说明书

本发明涉及治疗领域，更具体地说，本发明涉及用于预防和/或治疗受试者中由胃肠道细菌引起的感染的药剂和组合物，所述药剂和组合物基于包含末端α半乳糖基部分的药剂。

技术领域

本发明涉及治疗领域，更具体地说，本发明涉及用于预防和/或治疗因受试者胃肠道细菌引起的感染的药剂和组合物，所述药剂和组合物基于包含末端α半乳糖基部分的药剂。

背景技术

包括脓毒症(继发性感染引起的急性器官功能障碍)和脓毒性休克(液体复苏不可逆转的重症脓毒症加低血压)等严重感染是重大的医疗问题，每年影响着世界几百万人，杀死四分之一(或通常更高)的患者，且发病率日益增加。在脓毒症和脓毒性休克的特例中，并没有具体的治疗方案。多年来，Dotrecogin alpha一直被认为是这些病症的独特疗法。但是，由于在反复的临床试验中未能发现初始PROWESS试验中观察到的功效而导致最近退出市场。

可以考虑两种严重感染。首先是因大量聚居在上呼吸道(包括肺炎球菌和脑膜炎球菌)的外源微生物而导致的感染，其中，可以使用特定疫苗来防止此类感染相关的疾病。接种疫苗对脑膜炎球菌感染的作用是无可非议的，在过去的25年里，接种疫苗使青壮年的脑膜炎球菌性脓毒症或脑膜炎的病例显著降低。因为在接种疫苗的受试者中仍然会感染肺炎球菌性脓毒症或脑膜炎，因此接种疫苗对肺炎球菌脓毒症或脑膜炎的帮助越来越受争议。

第二种主要严重感染是内源性肠道细菌所导致的。“感染的肠道起源”假说提出，常驻在肠道腔内的细菌转移通过肠上皮屏障，充当远位点感染源。显示许多因素倾向于引起细菌移位。这些包括内脏血流量不足引起的休克、肠外营养、肠上皮损伤和抗生素疗法。

细菌移位的临床意义在医院内和中性粒细胞减少患者中值得注意，在脓毒症的成因中扮演着起重要作用。每年这可能影响着ICU收治(ICU获得性脓毒症)的高达12％的患者和1.6％的癌症患者。与总人口相比，癌症患者因严重感染住院的可能性高达四倍，住院死亡率为37.8％。可能受到肠道细菌感染的其他患者是那些接受手术或医疗治疗的患者。接受心脏手术后，1.4％的患者出现严重的感染，死亡率高达32％。同时，最近一项研究显示，普通手术后，分别有2.3％和1.6的患者出现脓毒症和脓毒性休克，而肺栓塞和心脏病发作的发生率分别为0.3％和0.2％。严重感染、脓毒性休克、肺栓塞和心脏病发作在30天内的死亡率分别为5.4％、33.7％、9.1％和32％。这些数据表明，在接受普通手术的那些患者中，严重感染是一个常见的严重并发症，其发生频率高于肺栓塞或心脏病发作。

过去提出了一些预防和/或治疗由受试者肠道细菌导致的感染的策略。US8361441B2公开了一种预防和/或治疗哺乳动物中肠杆菌科导致的细菌感染的方法，所述方法包括施用细菌外膜蛋白质A(OmpA)或其衍生物。WO2004078209A1公开了一种治疗由革兰氏阴性细菌导致的肠道疾病的方法，其包括对个体施用疫苗或针对所述疫苗培育的超免疫材料，其中，所述疫苗包含以O组血清型方式特征而具有反应性或者以脂多糖相关抗原的方式特征而具有反应性的一种或多种细胞壁抗原，并且至少一些所述抗原从细菌细胞壁或细胞壁片段分离出来。

然而，现有技术仍然需要鉴定合适的有效药剂，其用于治疗或预防由胃肠道细菌(包括肠道细菌)导致的受试者感染。

发明摘要

本发明的发明者发现，在受试者中除去针对由GAS914介导的半乳糖α1,3半乳糖残基的抗体增加对大肠杆菌血液分离株(isolate)的血清杀菌活性，提出了包含末端α半乳糖基部分的那些化合物在预防和/或治疗由受试者中胃肠道细菌，尤其是肠道细菌引起的感染中的作用。

因此，在第一方面中，本发明涉及一种包含末端α-半乳糖基部分的药剂，其应用于预防和/或治疗受试者中的感染，其中，所述感染由胃肠道细菌引起。

在另一个方面中，本发明涉及一种组合物，其包含：

(i)包含末端α-半乳糖基部分的药剂，以及

(ii)抗生素。