[发明专利]用于过继细胞治疗的工程改造的细胞

权利要求书

1.一种工程改造的免疫细胞，包含：

特异性结合至靶抗原的遗传工程改造的抗原受体；和

遗传破坏，其导致所述工程改造的免疫细胞中所述靶抗原的表达降低。

2.如权利要求1所述的工程改造的免疫细胞，其中，所述遗传破坏包括编码所述靶抗原的基因中的破坏。

3.如权利要求1或2所述的工程改造的免疫细胞，其中，所述靶抗原是由静息T细胞、活化T细胞或两者均表达的抗原，和/或是在所述工程改造的细胞的细胞类型中天然表达的基因产物。

4.如权利要求1-3中任一项所述的工程改造的免疫细胞，其中：

所述靶抗原在癌症中细胞表面上表达；或

所述靶抗原在癌症的组织或细胞上或在癌症的组织或细胞中表达。

5.如权利要求4所述的工程改造的免疫细胞，其中，所述癌症是血液癌症、免疫癌症、白血病、淋巴瘤、和/或骨髓瘤。

6.如权利要求5所述的工程改造的免疫细胞，其中，所述靶抗原在多发性骨髓瘤中表达。

7.如权利要求1-6中任一项所述的工程改造的免疫细胞，其中，所述靶抗原是CD38。

8.如权利要求1-6中任一项所述的工程改造的细胞，其中靶抗原是CD33或TIM-3或者其中靶抗原是CD26、CD30、CD53、CD92、CD100、CD148、CD150、CD200、CD261、CD262、或CD362。

9.如权利要求1-8所述的细胞，其中所述遗传工程改造的抗原受体是包含特异性结合至所述靶抗原的胞外抗原识别结构域的嵌合抗原受体(CAR)。

10.如权利要求1-6和9中任一项所述的工程改造的免疫细胞，其中，所述靶抗原是在癌症中表达的胞内多肽。

11.如权利要求1-10中任一项所述的工程改造的细胞，其中，所述靶抗原是普遍肿瘤抗原。

12.如权利要求11所述的工程改造的细胞，其中，所述普遍肿瘤抗原是人端粒酶逆转录酶(hTERT)、生存素、小鼠双微体2同源物(MDM2)、细胞色素P450 1B1(CYP1B)、HER2/neu、维尔姆氏(Wilms’)肿瘤基因1(WT1)、活素、α胎甲球蛋白(AFP)、癌胚抗原(CEA)、粘蛋白16(MUC16)、MUC1、前列腺-特异性膜抗原(PSMA)、p53或细胞周期蛋白(D1)。

13.如权利要求11或12所述的工程改造的细胞，其中，所述普遍肿瘤抗原是hTERT或生存素。

14.如权利要求1-13中任一项所述的细胞，其中，所述遗传工程改造的抗原受体是T细胞受体(TCR)。

15.如权利要求1-4中任一项所述的细胞，其中，所述遗传工程改造的抗原受体是包含在主要组织相容性复合物(MHC)分子的情况中特异性结合至所述靶抗原的肽的胞外抗原识别结构域的嵌合抗原受体(CAR)。

16.如权利要求1-15中任一项所述的细胞，其中，所述遗传工程改造的抗原受体能够诱导针对所述工程改造的免疫细胞的活化信号。

17.如权利要求16所述的细胞，其中，所述遗传工程改造的抗原受体包含具有含ITAM基序的胞内结构域。

18.如权利要求17所述的细胞，其中，所述胞内信号转导结构域包含CD3-ζ(CD3ζ)链的胞内结构域。

19.如权利要求16-18中任一项所述的细胞，其中，所述遗传工程改造的受体是CAR并且还包含共刺激信号转导区域。

20.如权利要求19所述的细胞，其中所述共刺激信号转导区域包含CD28的信号转导结构域。

21.如权利要求1-20中任一项所述的细胞，其还包含另一种遗传工程改造的抗原受体，其是特异性结合至另一种抗原的嵌合共刺激受体并且能够诱导针对所述细胞的共刺激信号。

22.如权利要求21所述的细胞，其中，所述靶抗原和所述另一种抗原是不同的，并且单独选自CD38和CD138。