[发明专利]用于预测DLBCL对用BTK抑制剂进行的治疗的响应的生物标志

权利要求书

1.依鲁替尼用于治疗个体的弥漫性大B细胞淋巴瘤(DLBCL)的用途，所述个体在一种或多种选自EP300、MLL2、BCL-2、RB1、LRP1B、PIM1、TSC2、TNFRSF11A、SMAD4、PAX5和CARD11的生物标志基因中不存在修饰。

2.如权利要求1所述的用途，其中所述个体在两种或更多种选自EP300、MLL2、BCL-2、RB1、LRP1B、PIM1、TSC2、TNFRSF11A、SMAD4、PAX5和CARD11的生物标志基因中不存在修饰。

3.如权利要求1或权利要求2所述的用途，其中所述一种或多种生物标志基因选自BCL-2、RB1、LRP1B、PIM1和TSC2。

4.如权利要求1-3中任一项所述的用途，其中与所述EP300、MLL2、BCL-2、RB1、LRP1B、PIM1、TSC2、TNFRSF11A、SMAD4、PAX5和CARD11基因相关的所述修饰导致EP300、MLL2、BCL2、RB1、LRP1B、PIM1、TSC2、TNFRSF11A、SMAD4、PAX5和CARD11蛋白中的修饰。

5.如权利要求4所述的用途，其中所述BCL-2蛋白包含一个或多个在对应于氨基酸残基4、9、33、47、48、49、60、68、74、113、114、120、122、129、131、165、197、198、200、201、203和206的位置处的修饰。

6.如权利要求5所述的用途，其中所述修饰包括A4S、Y9H、G33R、G47A、I48S、F49L、A60T、R68K、T74N、T74S、A113G、E114A、H120Y、T122S、R129H、A131V、E165D、G197R、G197S、A198V、G200S、D201N、S203N和206W。

7.如权利要求1-6中任一项所述的用途，其中DLBCL是活化B细胞DLBCL(ABC-DLBCL)、生发中心B细胞样DLBCL(GBC-DLBCL)或未分类DLBCL。

8.如权利要求1-7中任一项所述的用途，其中所述DLBCL是复发或难治性DLBCL。

9.依鲁替尼用于治疗个体的弥漫性大B细胞淋巴瘤(DLBCL)的用途，所述个体在CD79B中具有芳族残基修饰以及在MYD88中具有至少一个在氨基酸位置198或265处的修饰。

10.如权利要求9所述的用途，其中在CD79B中在氨基酸位置196处的所述修饰是Y196F。

11.如权利要求9所述的用途，其中在MYD88中在氨基酸位置198处的所述修饰是S198N。

12.如权利要求9所述的用途，其中在MYD88中在氨基酸位置265处的所述修饰是L265P。

13.如权利要求9所述的用途，其中所述个体具有CD79B和MYD88中的修饰Y196F和S198N或Y196F和L265P的组合。

14.如权利要求9-13中任一项所述的用途，其中所述DLBCL是活化B细胞DLBCL(ABC-DLBCL)或未分类DLBCL。

15.如权利要求9-14中任一项所述的用途，其中所述DLBCL是复发或难治性DLBCL。

16.依鲁替尼用于治疗个体的弥漫性大B细胞淋巴瘤(DLBCL)的用途，所述个体在ROS1中在氨基酸位置15处不存在修饰。

17.如权利要求16所述的用途，其中在ROS1中在氨基酸位置15处的所述修饰是A15G。

18.如权利要求17所述的用途，其中ROS1中的所述A15G修饰进一步指示所述个体已显现或可能显现进行性DLBCL。

19.如权利要求16-18中任一项所述的用途，其中DLBCL是活化B细胞DLBCL(ABC-DLBCL)、生发中心B细胞样DLBCL(GBC-DLBCL)或未分类DLBCL。

20.如权利要求16-19中任一项所述的用途，其中所述DLBCL是复发或难治性DLBCL。