[发明专利]用于制备具有活性包衣的芯的方法

说明书

技术领域

本发明涉及在包含可溶性活性物质诸如去氧肾上腺素的延迟释放颗粒中使用的包衣芯的方法，并且更具体地涉及制备包含其中活性包衣基本上平滑的颗粒的延迟释放剂型的方法。

背景技术

颗粒可被包衣有活性包衣和pH敏感性包衣以制备延迟释放剂型。特别是当施用可溶性活性物质如去氧肾上腺素(PE)时，可能难以确定正确的组成、厚度、以及施用活性物质和PH敏感性包衣的方法。

施涂包衣的一项挑战在于可能难以形成颗粒周围的包衣厚度较一致的颗粒。在一些情况下，活性包衣可在40X总放大倍数下看起来带尖，并且当施涂pH敏感性包衣时，包衣在尖刺顶部可能很薄。如果包衣不均匀，一些区域将在颗粒到达消化道的期望部分之前溶解，从而过早释放可溶性活性物质。

另一项挑战在于当施涂湿包衣时，其可引入先前的层。例如，当将pH敏感性包衣直接施涂于用盐酸去氧肾上腺素(PE)包衣的芯时，PE可渗入pH敏感性包衣中，最终导致pH敏感性包衣具有引入其中的PE，其将比pH敏感性包衣更快溶解并最终导致PE经由包衣的开口而较早释放。

因此，仍然需要一种制备具有活性包衣和/或pH敏感性包衣的芯的方法，其中所述芯被均匀包衣并且其中可溶性活性物质不渗入pH敏感性包衣中。

发明内容

一种用于形成包衣芯的方法，该方法包括：(a)在流化床处理器中，排放包含雾化空气和包衣溶液的喷雾，其中所述包衣溶液包含活性物质；(b)用包衣溶液润湿芯；(c)干燥经润湿的芯以形成包衣芯；(d)重复步骤a、步骤b和步骤c，直至所述包衣芯上的活性物质％为按所述包衣芯的重量计约8％至约30％；其中如在总放大倍数为40X的显微镜下可视觉感知的，所述包衣芯为基本上平滑的。

一种用于形成包衣芯的方法，该方法包括：(a)在流化床处理器中，排放包含雾化空气和包衣溶液的喷雾，其中所述包衣溶液包含去氧肾上腺素或其盐；(b)用包衣溶液润湿芯；(c)干燥经润湿的芯以形成包衣芯；(d)重复步骤a、步骤b和步骤c，直至所述芯具有约15％至约25％的重量增加％；并且其中所述流化床处理器包含绝对湿度，并且其中所述绝对湿度小于约20g水蒸气/kg干空气。

附图说明

图1A为立即释放颗粒的示意图；

图1B为延迟释放颗粒的示意图；

图2为Wurster处理器的示意图；

图3为未包衣的微晶纤维素(MCC)芯在40X的总放大倍数下的数字照片；

图4A为具有MCC芯和活性包衣的颗粒的数字照片，其中所述颗粒包含5％PE；

图4B为具有MCC芯和活性包衣的颗粒的数字照片，其中所述颗粒包含6％PE；

图4C为具有MCC芯和活性包衣的颗粒的数字照片，其中所述颗粒包含7％PE；

图4D为具有MCC芯和活性包衣的颗粒的数字照片，其中所述颗粒包含8％PE；

图4E为具有MCC芯和活性包衣的颗粒的数字照片，其中所述颗粒包含9％PE；

图4F为具有MCC芯和活性包衣的颗粒的数字照片，其中所述颗粒包含10％PE；

图4G为具有MCC芯和活性包衣的颗粒的数字照片，其中所述颗粒包含11％PE；

图5A为具有MCC芯和活性包衣的颗粒的数字照片，其中所述颗粒包含5％PE；

图5B为具有MCC芯和活性包衣的颗粒的数字照片，其中所述颗粒包含6％PE；

图5C为具有MCC芯和活性包衣的颗粒的数字照片，其中所述颗粒包含7％PE；

图5D为具有MCC芯和活性包衣的颗粒的数字照片，其中所述颗粒包含8％PE；

图5E为具有MCC芯和活性包衣的颗粒的数字照片，其中所述颗粒包含9％PE；

图5F为具有MCC芯和活性包衣的颗粒的数字照片，其中所述颗粒包含10％PE；

图5G为具有MCC芯和活性包衣的颗粒的数字照片，其中所述颗粒包含11％PE；

图5H为具有MCC芯和活性包衣的颗粒的数字照片，其中所述颗粒包含12％PE；

图6A为具有MCC芯和活性包衣的颗粒的数字照片，其中所述颗粒包含5％PE；

图6B为具有MCC芯和活性包衣的颗粒的数字照片，其中所述颗粒包含6％PE；

图6C为具有MCC芯和活性包衣的颗粒的数字照片，其中所述颗粒包含7％PE；

图6D为具有MCC芯和活性包衣的颗粒的数字照片，其中所述颗粒包含8％PE；