[发明专利]提升及抑制免疫调节细胞表达之方法

说明书

本发明系提供一种于体外提升免疫调节细胞之表达之方法，系包括以IL‑25处理该免疫调节细胞以增加PD‑L1之表达。本发明亦提供一种藉由前述方法治疗免疫异常之方法。本发明亦提供一种抑制免疫调节细胞表达之方法，系包括抑制PD‑L1之表达。该免疫调节细胞可为人类单核细胞或人类间叶干细胞。本发明亦提供一种藉由前述方法抑制免疫调节细胞表达而治疗免疫逃避相关疾病之方法。

交叉引用相关申请

本发明系主张美国临时专利申请案之优先权，该美国临时专利申请案之申请号为62/052,083，申请日为公元2014年9月18日，全文以参考文献之方式并入本案。

技术领域

本发明系关于提升及抑制免疫调节细胞表达之方法。尤其是，本发明系关于经由IL-25提升及抑制免疫调节细胞表达之方法。

先前技术

多能人类间叶干细胞(multipotent hMSCs)为体细胞祖细胞，可分离自骨髓(BM)(Friedenstein,1976Friedenstein,A.J.,Int.Rev.Cytol.1976,47,327-359.；Pittenger,M.F.et al.,Science 1999,284,143-147)及许多其它位置，如脂肪组织、脐带血、及胎盘(Erices et al.,2000Erices,A.et al.,Br.J.Haematol 2000,109,235-242；Yen,B.L.etal.,Stem Cells 2005,23,3-9；Zuk,P.A.et al.,Tissue Eng.2000,7,211-228)。先前研究已暗示，藉由给予正确的环境引导，hMSCs可分化成成骨细胞、软骨细胞及脂肪细胞之轴旁中胚层系及非中胚层系(Dominici,M.et al.,Cytotherapy 2006,8,315-317；Engler,A.J.et al.,Cell 2006,126,677-689)。因此，人类间叶干细胞已被广泛应用于许多再生医学之临床试验中(Giordano,A.et al.,J.Cell.Physiol.2007,211,27-35；Hare,J.M.etal.,JAMA 2012,308,2369-2379)。又，已发现人类间叶干细胞具有很强的免疫调节性质，具有惊人的治疗潜能，如同利用该等多功能之祖细胞对免疫相关疾病之众多临床试验所证明(Gebler,A.et al.,Trends Mol.Med.2012,18,128-134；Le Blanc,K.et al.,Lancet2008,371,1579-1586；Tan,J.et al.,JAMA 2012,307,1169-1177)。人类间叶干细胞调控白血球之不同族群，研究最多者为针对T淋巴球，可抑制T淋巴球之效应功能(Bartholomew,A.et al.,Exp.Hematol.2002,30,42-48；Di Nicola,M.et al.,Blood 2002,99,3838-3843；Uccelli,A.et al.,Nat.Rev.Immunol.2008,8,726-736)。该分子作用机制显示同时涉及旁分泌因子(paracrine factors)—特别是在人类系统中—包含肿瘤生长因子-β(TGF-β)、吲哚胺2,3-二加氧酶(IDO)及前列腺素E2(PGE₂)，以及，与白血球表面受体接合之细胞表面分子(Uccelli,A.et al.,Nat.Rev.Immunol.2008,8,726-736；Chen,P.M.et al.,J.Biomed.Sci.2011,18,49-59)。人类间叶干细胞亦影响辅助型CD4 T细胞(Th)次群表型之多样性，强力地使Th1细胞反应转向Th2细胞反应(Aggarwal,S.et al.,Blood 2005,105,1815-1822；Aksu,A.E.et al.,Clin.Immunol.2008,127,348-358)；及，可能诱导调节性T细胞(Tregs)，即一种具有免疫调节功能之T细胞族群之产生(Chang,C.J.et al.,Stem Cells2006,24,2466-2477；Maccario,R.et al.,Haematologica 2005,90,516-525；Selmani,Z.et al.,Stem Cells 2008,26,212-222)。