[发明专利]用于神经退化性疾病的中氮茚衍生物

权利要求书

1.通式I所示的化合物，

或药学上可接受的盐，式中：

X是Cl、CF₃或CH₃；

Y是

环A是

每个R¹独立地是–R、卤素、-卤代烷基、-羟烷基、–OR、–SR、–CN、-NO₂、-SO₂R、-SOR、-C(O)R、-CO₂R、-C(O)N(R)₂、-NRC(O)R、-NRC(O)N(R)₂、-NRSO₂R、或–N(R)₂；或者

两个R¹基团与各自所连接的一个原子或多个原子一起形成稠合环或螺环，所述稠合环或螺环选自C_5–10芳基，3-8元饱和或部分不饱和碳环，具有1-4个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的3-7元杂环，或者具有1-4个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的5-6元单环杂芳环；上述每个基团任选经取代；

Z是H、I、

每个R^a独立地是–R、卤素、-卤代烷基、-羟烷基、–OR、–SR、–CN、–NO₂、-SO₂R、-SOR、-C(O)R、-CO₂R、-C(O)N(R)₂、-NRC(O)R、-NRC(O)N(R)₂、-NRSO₂R、或–N(R)₂；

每个R独立地是氢，C_1–6脂族基团，C_3–10芳基，3-8元饱和或部分不饱和碳环，具有1-4个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的3-7元杂环，或者具有1-4个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的5-6元单环杂芳环，上述每个基团任选经取代；或者

在同一个原子上的两个R基团与它们所连接的原子一起形成C_3–10芳基，3-8元饱和或部分不饱和碳环，具有1-4个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的3-7元杂环，或者具有1-4个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的5-6元单环杂芳环；上述每个基团任选经取代；

m是1；

n是0、1、2或3；以及

p是0。

2.如权利要求1所述的化合物，具有以下结构式III，

或其药学上可接受的盐。

3.如权利要求1所述的化合物，具有以下结构式V，

或其药学上可接受的盐。

4.如权利要求1所述的化合物，选自以下化合物或其药学上可接受的盐

5.一种药物组合物，所述药物组合物包含如权利要求1所述的化合物以及药学上可接受的佐剂、载体或媒介质。

6.如权利要求1至4中任一项所述的化合物或其生理学上可接受的盐在制备用于调节受试者或生物样品中P2X7活性的药物中的应用。

7.如权利要求1至4中任一项所述的化合物或其生理学上可接受的盐在制备用于治疗由P2X7介导的疾病或病症的药物中的应用。

8.权利要求7所述的应用，其中所述疾病或病症是帕金森病，多发性硬化(MS)；阿尔茨海默病，创伤性脑损伤，脑炎；抑郁症，双相性精神障碍，焦虑，精神分裂症，进食障碍，睡眠障碍，认知障碍；癫痫，癫痫发作疾病；尿失禁，尿踌躇，直肠超敏反应，大便失禁，良性前列腺肥大，炎性肠病；过敏性鼻炎，哮喘，反应性气道疾病，慢性阻塞性肺病；类风湿性关节炎，骨关节炎，心肌梗死，葡萄膜炎，动脉粥样硬化；或银屑病。