[发明专利]样品分析装置

说明书

本发明涉及用于分析包含0.1pg-1μg分析物的样品的装置和方法,具体来说，涉及用于测试样品中非常少量药物或药物代谢物存在的横向流动装置和方法。此外，本发明涉及溶解体液的方法。

发明背景

医生、卫生保健工作者、康复诊所、验尸官、雇主、政府机构、体育团体、警察和公众对各种物质在体液中的存在和水平感兴趣，所述体液包括血液、尿液、唾液和汗水。在临床分析上早已测量的物质包括葡萄糖、胆固醇、各种酶如淀粉酶和肌酸激酶、以及药物及其代谢物等。

横向流动测试装置广泛地用于检测生物液体样品中的具体化合物或分析物。将一种或多种试剂放置在固体材料如纤维素或纸带上,将试剂选定为检测感兴趣的分析物所必要或有益的。将流体样品沉积到带上,通过毛细管作用来迁移,且取决于是否存在分析物，沿带可原位地发生化学反应。

通过生物液体样品的化学分析来测试滥用的物质例如关于占有和使用由法律监管的药物的装置是众所周知的。在过去,例如,已发现使用各种技术来检测甲基苯丙胺,包括薄层色谱法(TLC)、气相色谱(GC)、和高效液相色谱法(HPLC)。这些方法通常涉及药物的化学提取以及复杂的过程，这需要高度培训的人员和冗长的测定时间。薄层色谱是劳动力密集的，且缺少灵敏度。气相色谱和高效液相色谱中的每一种也是劳动力密集的，且需要高度培训的人员来实施从生物基质的分析物提取。此外，气相色谱通常需要衍生步骤。

最近,开发了竞争结合免疫分析来测试生物流体中是否存在某些物质的滥用,这些提供在上文简单描述的物理方法的优选替代。免疫分析测试装置通常包括吸附剂，具有包括在带上特定区间的一种或多种试剂的纤维带。将流体样品沉积到带上，其通过毛细管作用来沿着带迁移，进入其中可发生化学反应的特定试剂区间。包括在存在某些量的感兴趣的物质时显示可检测的响应例如颜色变化的至少一种试剂。

已知的基于免疫分析技术的横向流动“药物滥用”测试装置和方法的限制之一是装置不能以可靠的方式，足够敏感地来定性和/或定量地检测少量的分析物。这种限制意味着生物样品必须通常以大量和/或具有高浓度的方式提供给已知装置，例如以血液或尿液的形式。

本发明的目的之一是克服至少一些上述现有技术的缺点，或提供可商用的替代方式。

本发明的其它目的是提供容易使用的廉价装置和方法，其具有增加的对分析物的灵敏度且无需更复杂的高成本确认过程。

本发明的其它目的是提供更可靠的装置和方法，用来定性地和/或定量地分析含少量分析物的样品。

本发明的其它目的是提供一种溶解用于分析样品的装置和方法的体液的方法。

发明内容

在第一方面中，本发明提供用于分析样品的横向流动装置，所述样品包括0.1pg-1μg分析物,所述装置包括:

接收样品的部分；

在接收样品的部分下游的探针区间,探针区间包括能结合到分析物的标记的探针；以及

在探针区间下游的测试位点,所述测试位点包括能结合到标记的探针的第一固定的捕集试剂；

所述装置构造成允许缓冲液从接收样品的部分移动到探针区间以及从探针区间移动到测试位点。

除非有相反说明，本文所述的每一方面或实施方式可与任意其它方面或实施方式组合。具体来说，显示为优选的或有优势的任意特征可与显示为优选地或有优势的任意其它一个或多个特征组合。

在其它方面中，本发明提供用于分析包括0.1pg-1μg分析物的样品的方法,所述方法包括下述步骤:

(a)提供样品,所述样品包括或不包括0.1pg-1μg感兴趣的分析物；

(b)在缓冲液中溶解样品的至少一部分来形成溶解的样品溶液；

(c)使溶解的样品溶液的至少一部分接触包括标记的探针的探针区间，从而溶解标记的探针的至少一部分，且允许在存在分析物时使标记的探针与溶解的样品溶液部分中的分析物结合，以形成标记的探针-分析物复合物；

(d)使标记的探针和/或标记的探针复合物通过测试位点，所述测试位点包括能结合到标记的探针的第一固定的捕集试剂；

(e)通过检测测试位点中标记的探针的量，来确定当样品中存在分析物时分析物的量是否超过阈值数值。

在其它方面中，本发明提供制备本文所述的横向流动装置的方法,所述方法包括下述步骤：

将接收指纹的部分提供到基材；

将标记的探针施加到基材来形成探针区间；

将能结合到标记的探针的第一捕集试剂施加到基材并在基材上固定来形成测试位点。