[发明专利]使用CLL－1嵌合抗原受体的癌症治疗

权利要求书

1.编码嵌合抗原受体(CAR)的分离的核酸分子，其中所述CAR包含人抗-CLL-1结合结构域，跨膜结构域和胞内信号传导结构域，并且其中所述抗-CLL-1结合结构域包含列于表2中的任一CLL-1重链结合结构域氨基酸序列的重链互补决定区1(HC CDR1)，重链互补决定区2(HC CDR2)和重链互补决定区3(HC CDR3)。

2.权利要求1的分离的核酸分子，其中所述抗-CLL-1结合结构域还包含列于表2中的任一抗CLL-1轻链结合结构域氨基酸序列的轻链互补决定区1(LC CDR1)，轻链互补决定区2(LC CDR2)和轻链互补决定区3(LC CDR3)。

3.权利要求2的分离的核酸分子，其中所述LC CDR1，LC CDR2和LC CDR3是表6、8或4所列的LC CDR序列。

4.权利要求1-3的任一项的分离的核酸分子，其中所述HC CDR1，HC CDR2和HC CDR3是表5、7或2中所列的HC CDR序列。

5.权利要求1-4中任一项的分离的核酸分子，其编码CAR，所述CAR包含:

(i)表2中所列的任一轻链可变区的氨基酸序列；

(ii)具有表2中提供的任一轻链可变区的氨基酸序列的至少一个，两个或三个修饰但不超过30,20或10个修饰的氨基酸序列；或

(iii)与表2中提供的任一轻链可变区的氨基酸序列具有95-99％同一性的氨基酸序列。

6.权利要求1-5中任一项的分离的核酸分子，其编码CAR，所述CAR包含:

(i)表2中所列的任一重链可变区的氨基酸序列；

(ii)具有表2中提供的任一重链可变区的氨基酸序列的至少一个，两个或三个修饰但不超过30,20或10个修饰的氨基酸序列；或

(iii)与表2中提供的任一重链可变区的氨基酸序列具有95-99％同一性的氨基酸序列。

7.权利要求1-6中任一项的分离的核酸分子，其编码CAR，所述CAR包含表2所列任一轻链可变区的氨基酸序列和表2所列任一重链可变区的氨基酸序列。

8.前述权利要求中任一项的分离的核酸分子，其中所述编码的-CLL-1结合结构域包含:

(i)选自SEQ ID NO:47,44,48,49,50,39,40,41,42,43,45,46,51,73,70,74,75,76,65,66,67,68,69,71,72,77,195,86,83,87,88,89,78,79,80,81,82,84,85,90,或196的氨基酸序列；

(ii)具有对SEQ ID NO:47,44,48,49,50,39,40,41,42,43,45,46,51,73,70,74,75,76,65,66,67,68,69,71,72,77,195,86,83,87,88,89,78,79,80,81,82,84,85,90,或196中任一项的至少一个，两个或三个修饰但不超过30,20或10个修饰的氨基酸序列；或

(iii)与SEQ ID NO:47,44,48,49,50,39,40,41,42,43,45,46,51,73,70,74,75,76,65,66,67,68,69,71,72,77,195,86,83,87,88,89,78,79,80,81,82,84,85,90,或196的任一个具有95-99％同一性的氨基酸序列。

9.前述权利要求中任一项的分离的核酸分子，其中所述-CLL-1结合结构域包含选自SEQ ID NO:60,44,61,62,或63的核苷酸序列，或其具有95-99％同一性的序列。

10.前述权利要求中任一项的分离的核酸分子，其中编码的CAR包括跨膜结构域，该跨膜结构域包含选自T细胞受体的α，β或ζ链，CD28,CD3ε,CD45,CD4,CD5,CD8,CD9,CD16,CD22,CD33,CD37,CD64,CD80,

CD86,CD134,CD137和CD154的蛋白质的跨膜结构域。