[发明专利]用于发育异常、早期癌症和癌症的检测和靶向的肽试剂和方法

说明书

本发明涉及EGFR‑特异性的肽试剂，使用所述肽试剂的检测初癌、早期癌症和/或癌症的方法，和使用所述肽试剂靶向初癌细胞、早期癌细胞和/或癌细胞的方法。在一个方面，本公开内容提供了基本上由肽QRHKPRE(SEQ ID NO:1)、HAHRSWS(SEQ ID NO:2)、YLTMPTP(SEQ ID NO:3)、TYPISFM(SEQ ID NO:4)、KLPGWSG(SEQ ID NO:5)、IQSPHFF(SEQ ID NO:6)、YSIPKSS(SEQ ID NO:7)、SHRNRPRNTQPS(SEQ ID NO:8)、NRHKPREKTFTD(SEQ ID NO:9)组成的试剂。

政府利益的声明

本发明在国立卫生研究院授予的U54 CA163059、R01 CA142750、U54 CA13642、U01CA189291、RO1 CA200007和R01 EB020644下在政府支持下完成。政府具有本发明的某些权利。

通过引用并入以电子格式呈递的材料

通过引用整体并入与本文一起呈递并如下识别的计算机可读的核苷酸/氨基酸序列表：在2015年8月21日创建的名称为“48509_SeqListing.txt”的5,150字节ACII(文本)文件。

技术领域

本发明涉及EGFR-特异性的肽试剂，使用所述肽试剂检测初癌、早期癌症和癌症的方法，以及使用所述肽试剂靶向初癌细胞、早期癌细胞和癌细胞的方法。

背景技术

结直肠癌(CRC)是世界上癌症相关死亡的最常见原因之一。在2012年在全世界诊断出大约1,360,000个新病例，导致每年约693,000例死亡。由于肥胖的快速增加和更多发展中国家采用西方饮食，预期这些数字在接下来的20年中几乎翻倍。需要对恶化前病变(发育异常)的早期检测的更大关注[Vogelstein等人,Science,339:1546-1558(2013)]。

内窥镜检查术是一种被患者和有关医师广泛接受的经常执行的成像检查。但是，已经在显著肉眼可见的腺瘤性息肉的背对背检查中发现了25％的显著缺失率。此外，平坦性病变可以引起癌，且已经发现高达所有腺瘤的36％。已经发现平坦性病变比息肉更有侵袭性，且在某些患者群体中包含原位癌或粘膜下癌的可能性高5倍。结果研究还表明，结肠镜检查导致在近侧结肠(右侧)中产生的癌症的死亡率的微小下降。此外，在“负”结肠镜检查以后诊断出的癌症更频繁地发生在近侧结肠中。这些发现已经归因于更大的遗传不稳定性和平坦形态学。因而，对平坦性病变敏感的成像方法可以改善CRC的检测和预防。尽管为了筛查广泛地执行结肠镜检查，但是在近侧结肠中产生的癌的死亡率微小下降。此外，在“负”结肠镜检查以后诊断出的癌症更频繁地发生在近侧结肠中。这些发现已经归因于更大的遗传不稳定性和平坦形态学。

疾病的临床前小鼠模型会提供用于研究疾病发展机制的重要工具。已经确定，结肠腺瘤性息肉病(APC)基因中的突变可能是大多数腺瘤和CRC的起始中的关键性事件。以前报告的模仿人APC基因突变的遗传工程改造的小鼠模型主要在小肠中[例如，APCMin模型,Su等人,Science 256(5057):668-670(1992)]而不是在远侧结肠中发生腺瘤，这使得使用目前可得到的小动物内窥镜检查术工具难以对息肉和它们的体内进展成像。Hinoi等人,Cancer Res.,67(20):9721-9730(2007)描述了遗传工程改造的小鼠(被称作CPC:Apc小鼠)，其中Apc等位基因中的体细胞突变导致截短的Apc蛋白并造成早至10周腺瘤在远侧结肠中的发生。其它人已经使用癌细胞的植入[Alencar等人,Radiology,244:232-238(2007)]或腺病毒活化的突变[Hung等人,Proc.Natl.Acad.Sci.USA,107:1565-1570(2010)]开发了在远侧结肠中生长肿瘤的小鼠模型，并报告了组织蛋白酶B智能探针的结合，但是需要外科手术干预才能产生息肉，并且跟着发生的对损伤的应答可能已经导致靶标改变。