[发明专利]用于确定患者特定突变的药物反应的方法

权利要求书

1.携带包含一种或更多种患者特定突变的人工合成的测试基因的第一组测试表达构建体、人工合成的相应的野生型基因的第二组对照表达构建体以及包含嵌合的荧光易位报告物(FTR)基因的表达载体在制备用于鉴定能够抑制一种或更多种患者特定突变的作用的药物的产品中的用途，所述嵌合的荧光易位报告物(FTR)基因包含连接至报告物基因部分的靶基因部分，其中所述靶基因部分编码受所述测试基因影响的信号传送途径中的蛋白，并且当所述产品被使用时，包括以下步骤：

a)形成携带包含一种或更多种患者特定突变的人工合成的测试基因的所述第一组测试表达构建体及人工合成的相应的野生型基因的所述第二组对照表达构建体的可寻址阵列；

b)向所述阵列中的每个位点添加包含嵌合的荧光易位报告物(FTR)基因的所述表达载体；

c)将活的测定细胞在使得所述表达构建体和所述表达载体转染进入所述测定细胞的条件下添加至每个位点，其中每个测定细胞共表达测试表达构建体或其相应的野生型的对照表达构建体，和FTR；

d)比较在所述药物的存在和不存在下表达包含所述一种或更多种患者特定突变的基因的测定细胞与表达相应的野生型基因的测定细胞中表达的FTR的至少一个属性；

其中在药物的存在和不存在下表达包含所述一种或更多种突变的基因和/或表达所述相应的野生型基因的测定细胞之间的不同结果指示能够抑制所述患者特定突变的作用的药物。

2.根据权利要求1所述的用途，其中所述药物是抗癌药物。

3.根据权利要求1所述的用途，其中在所述产品使用时包括伴随地或顺序地添加多于一种药物。

4.根据权利要求1所述的用途，其中在所述产品使用时包括添加不同浓度的药物以确定所述药物反应。

5.根据权利要求1所述的用途，其中所述FTR的属性选自荧光蛋白的定位和荧光蛋白的易位。

6.根据权利要求5所述的用途，其中所述定位包括选自以下的亚细胞定位：胞质溶胶、细胞核、核仁、质膜、内质网(ER)、线粒体、高尔基体、溶酶体、过氧化物酶体、内体区室和细胞骨架。

7.根据权利要求1所述的用途，其中所述FTR的所述靶基因部分编码选自以下的蛋白：肿瘤抑制因子、细胞骨架蛋白、生长因子受体、G-蛋白偶联受体、细胞粘附蛋白、蛋白激酶、转录因子、衔接体蛋白质和交换因子。

8.根据权利要求1所述的用途，其中所述FTR的所述报告物基因部分编码荧光标志物。

9.根据权利要求1所述的用途，其中所述患者是癌症患者。

10.根据权利要求1所述的用途，其中所述突变是致癌突变。

11.根据权利要求1所述的用途，其中所述第一和/或第二组表达构建体携带基因的一部分。

12.根据权利要求1所述的用途，其中所述第一和/或第二组表达构建体包含双链线性DNA。

13.根据权利要求1所述的用途，其中所述第一和/或第二组表达构建体的启动子是诱导型启动子或组成型启动子。

14.根据权利要求1所述的用途，其中在所述产品使用时还包括在不存在转染试剂的情况下在固体支持体上干燥所述表达构建体。

15.根据权利要求1所述的用途，其中步骤c)在步骤a)和/或步骤b)之前。