[发明专利]连续流羧基化反应

权利要求书

1.一种制备式I的化合物的方法：

所述方法包括：

使式II的化合物：

与n-BuLi和TMEDA在-78℃下反应以提供式III的化合物：

用气态二氧化碳淬灭所述式III的化合物以提供式IV的化合物：

和

用HCl处理所述式IV的化合物以提供所述式I的化合物，其中所述方法使用连续流反应条件进行，并且其中在所述使用气态二氧化碳的淬灭过程中使反应温度保持在低于-65℃下。

2.根据权利要求1所述的方法，其中所述使式II的化合物与nBuLi和TMEDA在-78℃下的反应在极性非质子溶剂中进行。

3.根据权利要求2所述的方法，其中所述极性非质子溶剂为THF。

4.根据权利要求1所述的方法，其中所述使式IV的化合物与HCl的反应在极性溶剂中进行。

5.根据权利要求4所述的方法，其中所述极性溶剂为1,4-二氧六环。

6.根据权利要求1所述的方法，其中所述HCl为4N HCl。

7.根据权利要求1所述的方法，其中所述式I的化合物为立他司特的合成中使用的中间体。

8.根据权利要求1所述的方法，其中所述方法在连续流间歇式反应器中进行。

9.根据权利要求8所述的方法，其中所述连续流间歇式反应器包含不锈钢反应管。