[发明专利]靶向肽及其使用方法

说明书

本发明提供了一种化合物，其包含与可检测的部分偶联的至少一个靶向肽。所述的靶向肽与EDB‑FN或EDA‑FN结合，并且包含选自SEQ ID NO:1‑30中的至少一个氨基酸序列。

相关申请

本申请要求2014年8月4日提交的美国临时申请No.62/032,945的优先权，该申请的主题以引用方式全文并入本文。

政府资助

本发明是由美国国立卫生研究院授予的、在Grant No.EB000489的政府支持下进行的。美国政府具有本发明的某些权利。

背景技术

癌症的检测和治疗受阻于不能区分癌细胞和正常细胞。对于癌症的早期诊断，需要用于癌症或肿瘤成像的较好的检测工具。肿瘤细胞的分子识别促进了引导性手术切除。为了改进手术切除，被靶向的成像工具不仅必须特异性地标记主要肿瘤中的肿瘤细胞，而且还必须沿着肿瘤的边缘和在小的肿瘤细胞簇(分散于整个肌体中)中特异性地标记肿瘤细胞。被靶向的成像工具(其被设计用于标记在肿瘤微环境中累积的分子)还可以有利地作为治疗靶向试剂，这是因为它们可以识别主要的肿瘤细胞群体，以及具有浸润细胞(其有助于肿瘤的复发)的区域。直接靶向肿瘤细胞和/或其微环境的能力会增加目前治疗的特异性和敏感性，由此降低化疗(会影响整个肌体中的细胞)的非特异性副作用。

发明概述

本发明所述的实施方案涉及可以特异性结合EDB-FN或EDA-FN的靶向肽。靶向肽可以与可检测部分偶联从而形成分子探针。分子探针可以用于检测受试对象组织中癌细胞的位置和/或分布，受试对象中癌症的侵入性，和/或癌症治疗学(cancer therapeutic)和/或癌症治疗(给予有需要的受试对象)的效力。

在一些实施方案中，靶向肽可以选自SEQ ID NO:1,SEQ ID NO:2,SEQ ID NO:3,SEQ ID NO:4,SEQ ID NO:5,SEQ ID NO:6,SEQ ID NO:7,SEQ ID NO:8,SEQ ID NO:9,SEQID NO:10,SEQ ID NO:11,SEQ ID NO:12,SEQ ID NO:13,SEQ ID NO:14,SEQ ID NO:15,SEQID NO:16,SEQ ID NO:17,SEQ ID NO:18,SEQ ID NO:19,SEQ ID NO:20,SEQ ID NO:21,SEQID NO:22,SEQ ID NO:23,SEQ ID NO:24,SEQ ID NO:25,SEQ ID NO:26,SEQ ID NO:27,SEQID NO:28,SEQ ID NO:29,和SEQ ID NO:30。

在其他的实施方案中，可检测部分可以包含成像试剂，并且分子探针可以是通过γ成像,正电子发射断层(PET)成像,计算机断层(CT)成像,磁共振成像,近红外成像或荧光成像的至少一种方法给予受试对象时是可检测的。可检测部分可以为例如光学染料、MRI造影剂、PET试剂、SPECT试剂、CT造影剂、放射性标记或超声造影剂中的至少一者。

在一些实施方案中，靶向肽可以通过连接体与可检测的部分共价连接。连接体可以为例如肽连接体或聚合物连接体。

在其他的实施方案中，可以将分子探针系统性地给予受试对象，从而检测受试对象中癌症的分布和/或位置，以及癌症的侵入性。癌症可以包括例如乳腺癌,肝癌,胃癌,结肠癌,胰腺癌,卵巢癌,肺癌,肾癌,前列腺癌,睾丸癌,成胶质细胞瘤,肉瘤,骨癌,脑癌,头部和颈部癌症或皮肤癌中的至少一者。

附图简述