[发明专利]KOC1衍生的肽和包含它们的疫苗有效
申请号: | 201580052377.4 | 申请日: | 2015-07-31 |
公开(公告)号: | CN106715461B | 公开(公告)日: | 2020-11-24 |
发明(设计)人: | 角田卓也;大泽龙司;山下祥子;渡边朝久;引地哲郎 | 申请(专利权)人: | 肿瘤疗法科学股份有限公司 |
主分类号: | C07K7/06 | 分类号: | C07K7/06;C12N5/10;C12N15/12;A61K35/12;A61K35/17;A61K39/00;A61K48/00;A61P35/00;A61P37/04;C07K7/08;C07K16/18 |
代理公司: | 北京市柳沈律师事务所 11105 | 代理人: | 张文辉 |
地址: | 日本神*** | 国省代码: | 暂无信息 |
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摘要: | |||
搜索关键词: | koc1 衍生 包含 它们 疫苗 | ||
1.具有细胞毒性T细胞(CTL)诱导能力的肽,其由SEQ ID NO:32的氨基酸序列组成。
2.具有细胞毒性T细胞(CTL)诱导能力的肽,其由下面的氨基酸序列组成,其中将选自下组(a)至(d)的一个或两个取代引入SEQ ID NO:32的氨基酸序列中:
(a)用苏氨酸、缬氨酸、异亮氨酸、亮氨酸、苯丙氨酸或酪氨酸取代自N端起的第二个氨基酸;
(b)用亮氨酸、苯丙氨酸、酪氨酸、异亮氨酸或丙氨酸取代自N端起的第三个氨基酸;
(c)用亮氨酸、异亮氨酸、酪氨酸、缬氨酸或苯丙氨酸取代自N端起的第七个氨基酸;和
(d)用精氨酸取代C末端的氨基酸。
3.多核苷酸,其编码权利要求1至2中任一项的肽。
4.组合物,其包含药学上可接受的载体和选自下组(a)至(e)的至少一种成分:
(a)一种或多种类型的权利要求1至2中任一项的肽;
(b)一种或多种类型的多核苷酸,其以可表达的形式编码权利要求1至2中任一项的肽;
(c)抗原呈递细胞(APC),其在其细胞表面上呈递权利要求1至2中任一项的肽与HLA抗原的复合物;
(d)外来体,其在其细胞表面上呈递权利要求1至2中任一项的肽与HLA抗原的复合物;和
(e)CTL,其靶向权利要求1至2中任一项的肽。
5.权利要求4的组合物,其是用于诱导CTL的组合物,其中所述成分是选自下组(a)至(d)的至少一种成分:
(a)一种或多种类型的权利要求1至2中任一项的肽;
(b)一种或多种类型的多核苷酸,其以可表达的形式编码权利要求1至2中任一项的肽;
(c)抗原呈递细胞(APC),其在其细胞表面上呈递权利要求1至2中任一项的肽与HLA抗原的复合物;和
(d)外来体,其在其细胞表面上呈递权利要求1至2中任一项的肽与HLA抗原的复合物。
6.权利要求4的组合物,其是药物组合物。
7.权利要求6的组合物,其用于选自下组的一种或多种用途:(i)癌症治疗,(ii)癌症预防和(iii)手术后癌症复发的预防。
8.权利要求6的组合物,其用于诱导针对癌症的免疫应答。
9.权利要求7的组合物,其中所述癌症选自由以下组成的组:膀胱癌、宫颈癌、胆管细胞癌、慢性髓性白血病(CML)、结肠癌、直肠癌、食管癌、弥漫性胃癌、非小细胞肺癌、小细胞肺癌、淋巴瘤、骨肉瘤、卵巢癌、肾癌、头颈癌、软组织肿瘤和睾丸癌。
10.权利要求4至9中任一项的组合物,其配制为用于对HLA-A11阳性的受试者施用。
11.诱导具有CTL诱导能力的APC的体外或离体方法,其包含选自下组的步骤:
(a)体外或离体将APC与权利要求1至2中任一项的肽接触;和
(b)将编码权利要求1至2中任一项的肽的多核苷酸导入APC。
12.诱导CTL的体外方法,其包含选自下组的步骤:
(a)将CD8阳性T细胞与APC共培养,所述APC在其表面上呈递HLA抗原与权利要求1至2中任一项的肽的复合物;
(b)将CD8阳性T细胞与外来体共培养,所述外来体在其表面上呈递HLA抗原与权利要求1至2中任一项的肽的复合物;
(c)将多核苷酸引入CD8阳性T细胞,所述多核苷酸编码T细胞受体(TCR)的每个亚基,所述T细胞受体能够结合细胞表面上由HLA抗原呈递的权利要求1至2中任一项的肽。
13.APC,其在其表面呈递HLA抗原与权利要求1至2中任一项的肽的复合物。
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