[发明专利]用于检测卵巢癌的方法

说明书

本说明书涉及卵巢癌诊断领域。本说明书引入了可以用于检测卵巢癌存在并且提供疾病的预后的新型生物标记物。

技术领域

本说明书涉及卵巢癌的诊断和预后生物标记物(diagnostic and prognosticbiomarker)的领域。特别地，其提供了用于评估受试者是否处于发展卵巢癌的风险或正在遭受卵巢癌的新型体外筛查方法。另外，可以将本生物标记物用于评价存活预后(survivalprognosis)、治疗效力和卵巢癌的肿瘤切除的成功率的方法。通过测量生物标记物在血清或血浆中的浓度可以将本发明的生物标记物用于确定所述生物标记物在肿瘤中的浓度。

背景技术

卵巢癌是低发病率但是存活率不良的异质性疾病(heterogeneous disease)。根据2012年世界卫生组织(WHO)的统计数值，评估世界范围内存在239000个新的卵巢癌病例，代表女性所有癌症的4％。根据该统计数值，在2012年，152000例死亡是由卵巢癌引起的。卵巢癌是女性癌症死亡中第八大常见的原因，以及较大比例的新的卵巢癌发生在人口发展水平高或非常高的国家。发病率在北欧和东欧、北美洲和大洋洲最高，而在非洲和亚洲大部分趋向于相对低。然而，在20世纪90年代和21世纪，例如中国的发病率急剧升高。(世界卫生组织世界癌症报告2014)。最常见的卵巢癌是卵巢恶性肿瘤，其包括五种主要亚型，并且其中高级浆液性恶性肿瘤(serous carcinoma)是最常见的一种(占病例的约70％)。早期诊断对于患者的存活率是关键性的，因为，例如I期患者的5年存活率是约90％，而对于IV期患者，其仅是约20％。然而，卵巢癌的诊断是困难的，以及仅当进行到最后阶段时该疾病趋向于引起患者的症状，并且另外，症状经常与其他疾病的那些类似。因此，新的诊断工具(其可以在早期检测卵巢癌)对于成功治疗卵巢癌患者是重要的。

之前检测卵巢癌的方法依赖于蛋白质生物标记物分析和成像方法。目前用于卵巢癌的主要诊断方法包括骨盆检查、CA-125血液测试和经阴道超声。CA-125和HE4是US FDA批准的用于监测疾病复发或进展，而非筛查的唯一两种生物标记物。由若干蛋白质生物标记物组成的多变量指数测定(multivariate index assay)OVA1自2009年被FDA批准用于骨盆腔肿块的分类(Nguyen et al.,Women's Health,2013,9(2),171-187)。已经报告了CA-125是用于卵巢癌的总存活率的和无进展存活率(progression free survival)的预后因素，而且研究表明存在矛盾的结果。CA-125水平在患有晚期上皮卵巢癌的约90％患者中升高，但是仅在患有I期疾病的50％患者中升高(GuptaLis,Journal of Ovarian Cancer,2009,2:13)。因此，黄金标准CA-125对于检测晚期疾病的患者是相对良好的，但是CA-125在其他患者中缺乏灵敏度并且其在存活率预测中的作用存在一定的争议。