[发明专利]用于长效药物传递的原位凝胶剂

说明书

相关申请

本申请要求于2014年9月30日提交的美国临时专利申请第62/057,510号的优先权，该专利申请的全部内容以参考的方式并入本文中。

背景技术

原位受控释放药物传递提供许多优点并且避免了与传统药物传递方法相关的某些缺点。例如，原位速率控制给药避免了与口服治疗药相关的吸收和代谢中的变化性。原位速率控制给药还提供给药的连续性，从而允许具有短生物半衰期的药理学活性剂的使用。此外，在原位药物传递方案中存在较少的剂量过量或剂量不足的可能性，并且原位药物传递方案具有数日、数周或数月速率控制给药从而优于频繁的口服给药去满足患者的依从性。

然而，使用大部分的已知可生物降解聚合物的药物传递系统是刚性的材料。在这种情况下，将药物加入到聚合物中，并且该混合物的形状被设计成某个形状(例如，圆柱形、圆盘形、或纤维状)以便于植入。

此外，在制备刚性药物传递系统的过程中，生物活性物质通常暴露于极端的应力。必需的制造步骤可包括过度地暴露于热、极端pH值、交联剂、冷冻、和干燥。在制造或制备之后，在给药前该药物传递系统必须存放达某个较长的时间段，但是很少的关于治疗剂在固体可生物降解传递系统内部的长期稳定性的信息存在。

可以用注射器或导管将采用小颗粒(例如微球或微囊)形式的刚性聚合物插入身体内。然而，因为这些小颗粒仍然是固体颗粒，所以它们不形成有时为优选释放曲线所需要的连续且几乎是均匀的整体基质。

另外，由这些刚性聚合物所制备且含有要被释放入身体中的生物活性物质的微球或微囊有时难以大规模地生产。大部分的微囊化工艺牵涉到：高温、与有机溶剂接触、往往会损害治疗剂生物活性的步骤。此外，微球或微囊的存放常常带来各种问题，并且在注射时它们的颗粒性质会导致注射器械中的堵塞或者对注射部位的软组织的刺激。

因此，对于用于提供可以形成原位凝胶且用于在体内释放多种不同生物活性物质的柔性或可流动可生物降解的组合物和方法存在着需求。对于可以以能够使对周围软组织的损伤最小化的方式而提供受控释放的可生物降解聚合物组合物也存在着持续的需求。

发明内容

本发明提供一种药物传递系统、及利用该药物传递系统将活性药物成分传递给所需要的受试对象的方法。

在一个方面，本发明提供一种可注射聚合物基质型药物传递系统；该药物传递系统包括：a)可生物降解聚合物或其组合、b)溶剂或溶剂的组合、和c)活性药物成分。在一个实施方式中，活性药物成分是生育控制剂。

在一个实施方式中，本发明提供一种导致闭经的方法；该方法包括将本文中所描述的可注射聚合物基质型药物传递系统施用给所需要的受试对象。

在又一个实施方式中，本发明提供一种减少或抑制精子发生的方法；该方法包括将本文中所描述的可注射聚合物基质型药物传递系统施用给所需要的受试对象。

在再一个实施方式中，本发明提供一种使子宫出血最小化的方法；该方法包括将本文中所描述的可注射聚合物基质型药物传递系统施用给所需要的受试对象。

在另一个实施方式中，本发明提供一种使动情期最小化的方法；该方法包括将本文中所描述的可注射聚合物基质型药物传递系统施用给所需要的受试对象。

在又一个实施方式中，本发明提供一种形成本文中所描述聚合物基质型药物传递系统的方法；该方法包括：a)将活性药物成分加入到溶剂或溶剂的组合中，b)使活性药物成分溶解或分散，c)将溶解或分散的活性药物溶液加入到可生物降解聚合物或其组合中，和d)将溶解或分散的活性药物成分与可生物降解聚合物溶液混合至均匀；从而形成该聚合物基质型药物传递系统。

附图说明

图1示出了本文中所描述的聚合物溶液的粘度。

图2A以累积释放量％的形式示出了按照时间变化从制剂55、56、57、61、62、63、64和67中体外释放的左炔诺孕酮(LNG)的量。

图2B以累积释放量％的形式示出了按照时间变化从制剂55、64和96中体外释放的左炔诺孕酮(LNG)的量。

图3A示出了从制剂55、64(狨猴)和96中释放LNG的体外每日释放量。

图3B示出了作为累积释放百分率的函数的、LNG从制剂55、64(狨猴)和96中释放的体外每日释放。

图4A中表明从9个制剂的每个制剂中连续地缓慢释放出LNG，其中在制剂96-100中每日释放超过4μg的LNG达2个月。