[发明专利]经胃肠施用的多孔消化道吸着剂聚合物用于预防或治疗辐射诱导的黏膜炎、食管炎、小肠炎、结肠炎和胃肠急性放射综合征的用途

说明书

技术领域

相关申请的交叉引用

本申请要求2014年10月2号提交的美国临时申请No.62/058,864的权益。该申请的公开内容通过引用整体并入本文。

技术领域

所公开的发明涉及多孔消化道吸着剂聚合物(porous enteron sorbent polymer)领域。所公开的发明还涉及减轻、预防和/或治疗口腔黏膜炎、食管炎、放射性小肠炎(radiation enteritis)、结肠炎和胃肠急性放射综合征(gastrointestinal acute radiation syndrome)的领域。

背景技术

用于治疗剂、能量或武器的放射性物质的广泛存在强调需要用于有效治疗意外或故意暴露的医疗准备。来自癌症放射治疗或来自急性辐射暴露(例如来自水或空气中放射性物质(例如“脏弹”、核能灾难或核爆炸)之广泛散播)的高能量辐射暴露(例如γ辐射或X射线)可穿透身体并引起例如细胞死亡和组织损伤的有害作用。宇宙射线和太阳耀斑是在太阳耀斑期间在高海拔和外太空中发生的另一种高能量辐射形式，其可导致类似的组织损伤。当胃肠(gastrointestinal，GI)道受影响时，辐射可导致口腔黏膜炎(头颈部辐射)、食道炎(通常为胸部辐射)、以及放射性小肠炎和结肠炎(由于腹部和骨盆辐射)，以及更广泛地，胃肠急性放射综合征(gastrointestinal acute radiation syndrome，GI-ARS)。除了次级治疗和支持治疗之外，目前没有批准任何药物治疗或对策用于预防、治疗或减轻暴露后的辐射毒性。

辐射的急性生理效应之一是急性放射综合征(acute radiation syndrome，ARS)，其首先在胃肠道中出现(GI-ARS)。急性期在辐射暴露的几天内发生，这是由导致上皮隐窝丧失和溃疡的肠克隆源性细胞(intestinal clonogenic cells)丧失造成的。症状和并发症包括体重减轻、腹泻、脱水、对感染敏感以及当肠黏膜屏障受损时细菌和毒素的转移。细菌从肠转移至血液和内毒素血症可导致感染性休克和死亡。

辐射损伤也可导致急性辐射暴露的延迟效应(GI-DEARE)。与ARS类似，辐射暴露的延迟效应也会对健康造成不利影响。从日本高剂量辐射暴露的幸存者以及从放射肿瘤治疗方面可明显看到这一点。接受癌症放射治疗的患者可在治疗后数月和数年内经常发生急性和延迟性GI肠病。在延迟效应中，50％接受治疗的盆腔肿瘤患者中存在高发生率的腹泻、便秘、阻塞、成瘘、严重炎症应答综合征和脓毒症的GI症状。

GI-ARS的表征与其他综合征(例如造血系统(H-ARS))有联系。诱导GI-ARS的所有辐射剂量都将对骨髓产生重大影响。这将影响GI炎症和由于通过受损的肠上皮之细菌移位引起的感染的严重程度。针对高剂量辐射的主要器官后遗症也涉及其他器官损伤。例如，肺损伤由DEARE造成的。细胞因子、细菌毒素和其他炎性介质在疾病中发挥重要作用。减轻炎症可能提供有希望的治疗。例如，许多研究将炎症的减轻与抗癌效力相关联。

这些病症中的每种通常都与高发病率和死亡率相关。因此，迫切需要提出用于预防(称为辐射防护剂)和减轻(称为缓解剂)辐射暴露的急性和延迟性不良作用的治疗。

发明内容

消化道吸着剂聚合物特别适合于预防或治疗这些病症。消化道吸着剂聚合物是新型的经胃肠施用(例如，通过经口、鼻管或胃管、造口术或经直肠途径施用)的用于GI道的局部抗炎治疗，其使用不可吸收的高度多孔消化道吸着剂聚合物。消化道吸着剂聚合物基于孔捕获和表面吸附隔离腔内细胞因子、细菌毒素和其他介质，并将其排出体外。消化道吸着剂聚合物可通过减轻肠炎症、肠通透性、细菌和毒素从肠腔转移至体循环、小肠结肠炎的症状(例如腹泻、全身炎症反应综合征和败血症)而潜在地降低GI-ARS中的死亡风险。

在癌症放射治疗中，消化道吸着剂聚合物是γ稳定且射线可透的，并应保持稳定且不干扰放射治疗。通过减轻GI小肠炎和其他相关病症，消化道吸着剂聚合物可以能够使放射治疗降级(de-escalation)相关的不利事件最小化。或者，它可以帮助逐步提高辐射剂量以及旨在改善肿瘤杀伤的同期化学治疗。消化道吸着剂聚合物可用作暴露后辐射防护剂和/或辐射缓解剂。

在由于大规模辐射暴露或在太空任务期间放射性小肠炎的预防中，消化道吸着剂聚合物可以自我施用。它们也可作为大剂量暴露后的GI辐射缓解剂。