[发明专利]对FAP和DR5特异性的双特异性抗体和化疗剂的组合疗法

权利要求书

1.结合死亡受体5 (DR5)和成纤维细胞活化蛋白(FAP)的双特异性抗体和第二治疗剂的组合在制造用于治疗癌症的药物中的用途，其中该第二治疗剂选自伊立替康，奥沙利铂，5-FU，MDM2抑制剂RG7388，Bcl-2抑制剂ABT199，Abraxane，帕利他赛，吉西他滨，硼替佐米，环巴胺，PARP抑制剂PJ34，异磷酰胺或抗VEGF抗体，其中该双特异性抗体包含至少一个对DR5特异性的抗原结合位点和至少一个对FAP特异性的抗原结合位点， 其中该对DR5特异性的抗原结合位点包含： (a) 如SEQ ID NO.:1所示的重链互补决定区1 (CDR1)； (b) 如SEQID NO.:2所示的重链互补决定区2 (CDR2)； (c)如SEQ ID NO.:3所示的重链互补决定区3(CDR3)； (d) 如SEQ ID NO.:4所示的轻链互补决定区1 (CDR1)； (e)如SEQ ID NO.:5所示的轻链互补决定区2 (CDR2)；和 (f)如SEQ ID NO.:6所示的轻链互补决定区3 (CDR3)， 且其中该对FAP特异性的抗原结合位点包含： (a) 如SEQ ID NO.:9所示的重链互补决定区1(CDR1)； (b) 如SEQ ID NO.:10所示的重链互补决定区2 (CDR2)； (c)如SEQ ID NO.:11所示的重链互补决定区3 (CDR3)； (d) 如SEQ ID NO.:12所示的轻链互补决定区1 (CDR1)；(e)如SEQ ID NO.:13所示的轻链互补决定区2 (CDR2)；和 (f)如SEQ ID NO.:14所示的轻链互补决定区3 (CDR3)。

2.权利要求1的用途，其中该癌症为结直肠癌，肉瘤，头和颈癌，鳞状细胞癌，乳腺癌，胰腺癌，胃癌，非小细胞肺癌，小细胞肺癌或间皮瘤。

3.权利要求2的用途，其中该肉瘤为软骨肉瘤，平滑肌肉瘤，胃肠基质肿瘤，纤维肉瘤，骨肉瘤，脂肪肉瘤或恶性纤维组织细胞瘤。

4.权利要求1至3任一项的用途，其中该双特异性抗体和该第二治疗剂一起施用。

5.权利要求4的用途，其中该双特异性抗体和该第二治疗剂作为组合配制剂施用。

6.权利要求1至3任一项的用途，其中该双特异性抗体和该第二治疗剂交替施用。

7.权利要求6的用途，其中该第二治疗剂在该双特异性抗体之前施用。

8.权利要求6的用途，其中该第二治疗剂在该双特异性抗体之后施用。

9.权利要求1至8任一项的用途，其中该组合以一周至三周的间隔施用。

10.权利要求1至9任一项的用途，其中该对DR5特异性的抗原结合位点包含如SEQ IDNO.:7所示的重链可变区和如SEQ ID NO.:8所示的轻链可变区；且该对FAP特异性的抗原结合位点包含如SEQ ID NO.:15所示的重链可变区和如SEQ ID NO.:16所示的轻链可变区。

11.权利要求1至10任一项的用途，其中该双特异性抗体包含SEQ ID NO：18，19和20的氨基酸序列或该双特异性抗体包含SEQ ID NO：17，19和20的氨基酸序列。

12.权利要求1至11任一项的用途，其中该双特异性抗体包含一个Fc域，各自包含对DR5特异性的抗原结合位点的两个Fab片段，和各自包含对FAP特异性的抗原结合位点的两个Fab片段。

13.权利要求12的用途，其中包含对FAP特异性的抗原结合位点的Fab片段的重和轻链的可变区或恒定区任一是交换的。

14.权利要求12或13的用途，其中至少一个该Fab片段经肽接头连接至该Fc域。