[发明专利]丹参提取物和烟酸和/或烟酰胺的组合产品的去糖基化作用

说明书

本发明涉及植物丹参(Salvia miltiorrhiza)提取物和烟酸和/或烟酰胺的组合产品以及包含该组合产品的美容和/或营养组合物。另外，本发明还涉及植物丹参提取物和烟酸和/或烟酰胺的组合产品的应用，用于增加细胞外基质蛋白、尤其是胶原蛋白的去糖基化，和/或增加胶原蛋白表达以保持和/或增加的皮肤和/或粘膜和/或头皮的紧致度和/或弹性，和/或防止和/或对抗皮肤老化和/或保持和/或增加肤色的亮度。此外，本发明还涉及一种美容护理方法，该方法包括应用、优选局部使用含本发明组合产品的组合物。最后，本发明涉及丹参提取物和烟酸和/或烟酰胺的组合产品在皮肤病学组合物中的应用，用于对抗涉及皮肤和/或粘膜和/或头皮失去紧致和/或弹性的病理状态以及皮肤缺损，诸如酒渣鼻，毛细血管扩张，日光性皮炎、皮肤松弛症和/或拉伸纹等。本发明还涉及包含本发明组合产品的皮肤病学组合物用于加快皮肤和/或粘膜和/或头皮的愈合。

本发明涉及一种新的美容和/或药物成分、尤其是皮肤病学和/或营养学成分，该成分通过提高胶原蛋白的去糖基化和/或增加胶原蛋白的表达，达到维持和/或增加皮肤和/或粘膜和/或头皮的紧致度和/或弹性，并/或达到预防和/或针对皮肤老化和/或保持和/或增加皮肤光泽的目的。

糖基化是一种非酶促糖基化机制，即还原糖通过共价键连接于蛋白质、脂质或核酸。该机制导致称为“高级糖化终产物”(缩写为“AGEs”)大分子的出现。这些分子可在人体内形成，同时也在食物的加热制备过程中产生。糖基化的化学过程又称为美拉德反应，该反应分为三个步骤：(a)形成席夫碱，即由还原糖或醛与蛋白质的氨基酸残基(les résidusaminés)、特别是N末端的赖氨酸结合形成；(b)称为阿马道里(Amadori)的分子重排，在席夫碱的异构化过程产生。阿马道里重排产物的合成率与糖浓度成正比，以及(c)通过随后的重排、氢转移和反应中间体的合成导致“高级糖化终产物”的累积。这些产物的合成率与介质中的糖浓度不成正比，而是与蛋白质转化有关。

该反应的前两步是可逆的，最后一步是不可逆的。在细胞衰老、尤其是皮肤老化过程中，这种天然的化学反应起着关键作用。尤其在细胞外基质(ECM)中，糖基化反应降低蛋白质(例如胶原蛋白和弹性蛋白)的功能，同时也阻止蛋白质的代谢。胶原纤维之间分子桥的形成使这些纤维变硬。在血管壁、肌腱和骨骼肌中，也会发生糖基化反应。实际上，糖基化与糖尿病和老化相关的各种疾病有关，如心血管疾病或关节炎。

在皮肤老化过程中，糖基化反应会导致皮肤失去紧致，皮肤老化出现皱纹，而且皮肤、特别是脸部皮肤也会变得暗黄。某些外在因素加重了上述情况，如皮肤过度暴露于紫外线照射、吸烟、更年期、饮食富含糖和/或脂肪的食品、以及某些皮肤病症。

某些活性成分在糖基化过程的前两步可逆的反应中起着抑制作用。通常称这些活性成分为抗糖化化合物。这类分子的示例为氨基胍，吡哆胺或者吡格列酮和己酮可可碱(pentoxyflylline)。白藜醇和姜黄素(姜黄)也表现出对“高级糖化终产物”形成的抑制性能。

然而，一旦形成，“高级糖化终产物”将不可逆转地堆积。因此，仍然需要分离出能够作用于糖基化反应最后阶段的活性成分。现有技术中已经已知某些活性成分。将其称之为“高级糖化终产物破坏物(AGEs breakers)”，或者称之为去糖基活性成分。它是具有亲核攻击能力的成分，能够打破糖化蛋白质之间建立的分子桥，从而逆转美拉德反应。此类分子的实例为如二甲双胍，L-双-4[-(4-氯苯甲酰氨基苯氧基异丁酰基)胱氨酸，4-(3,5-二氯苯基脲基)-苯氧基异丁酰基-l-酰氨基环己-1-羧酸，或者1,4-苯-双[4-亚甲基氨基苯氧基异丁酸]。迷迭香(Rosmarinus officinalis)提取物显示出去糖基化的性能。在专利申请FR0756350中，申请人也描述了多种具有糖基化反应逆转性能的活性成分、分子和植物活性提取物。

因此，在美容、药物、特别是皮肤病学和营养学领域，仍然存在对替代已知的化学成分和活性成分的新成分的需求，这些替代成分作为天然活性成分能对“高级糖化终产物”，特别是细胞外基质(ECM)的蛋白质，有效地进行去糖基化。