[发明专利]用于增强病毒基因转移至人造血细胞的化合物和方法

权利要求书

1.一种将病毒载体转导入细胞的方法，所述方法包括使所述细胞与通式IIA的化合物或其盐接触；和用病毒载体转导所述细胞，其中，式IIA的化合物为：

其中，

Z是-C(O)O-C_1-4烷基或-杂芳基，可选地，杂芳基取代有一个或多个RA或R4取代基，

W是-N(R1)R3、-NR1-C_1-6亚烷基-N(R1)R3、-S-C_1-6亚烷基-N(R1)R3或-NR1-C_1-6亚烷基-(NR1-C_1-6亚烷基)n-NR1R3，

n是等于1、2或3的整数，

并且其中，当R1和R3连接到相同的氮原子时，可选地，它们与氮原子一起形成5～6元环，可选地，所述环取代有一个或多个RA或R4；

R1各自独立地是-H、-C_1-6烷基或-C_3-7环烷基，

其中，环烷基可选地取代有1个RA或Rd取代基；

R2是-H；或可选地在芳基上取代有一个或多个RA或R4取代基的-C₁亚烷基-芳基；

R3各自独立地是-H或-C_1-6烷基，其中，可选地，烷基取代有1、2或3个RA或Rd取代基；

R4各自独立地是H或-C_1-6烷基，其中，可选地，烷基取代有1、2或3个RA或Rd取代基；

RA各自独立地是-卤素、-OR1或-NR1R3，且

Rd各自独立地是-H或-C_1-6烷基。

2.如权利要求1所述的方法，其中，所述化合物是

或

或者它们的盐。

3.如权利要求1或2所述的方法，其中，所述细胞包括干细胞和/或祖细胞。

4.如权利要求3所述的方法，其中，所述干细胞包括原始造血细胞。

5.如权利要求4所述的方法，其中，所述原始造血细胞源自脐带血、骨髓或外周血。

6.如权利要求1或2所述的方法，其中，所述病毒载体是整合缺陷型病毒载体。

7.如权利要求1或2所述的方法，其中，所述病毒载体是慢病毒载体。

8.如权利要求7所述的方法，其中，所述慢病毒载体是假型慢病毒载体。

9.如权利要求8所述的方法，其中，所述慢病毒载体被水泡性口炎病毒G-蛋白质(VSV-G)或RAD114包膜蛋白假型化。

10.如权利要求1或2所述的方法，其中，所述细胞在所述转导之前与所述化合物接触。

11.如权利要求1或2所述的方法，其中，所述细胞在所述转导之前和在所述转导期间与所述化合物接触。

12.如权利要求1或2所述的方法，其中，所述细胞与所述化合物接触2小时～22小时的时间。

13.一种组合物，其包含：(i)如权利要求1和3～5中任一项所述的方法中所定义的细胞，(ii)至少一种如权利要求1或2所述的方法中所定义的化合物；和(iii)如权利要求1和6～9中任一项所述的方法中所定义的病毒载体。

14.如权利要求13所述的组合物，其进一步包含(iv)适于细胞扩增的培养基。

15.如权利要求13或14所述的组合物，其中，所述细胞包括干细胞。

16.如权利要求15所述的组合物，其中，所述干细胞包括原始造血细胞。