[发明专利]用于将分子递送至细胞的细胞质中的构建体

权利要求书

1.一种构建体，其包含

(a)靶向性部分，其中所述靶向性部分为抗体或其抗原结合片段；

(b)由衍生自登革热病毒糖蛋白E的一个或多个融合序列组成的融合部分，所述融合序列由序列DRGWGNGCGLFGKGGI(SEQ ID NO：1)组成；以及

(c)待递送至细胞的细胞质中的分子，

其中所述靶向性部分、由一个或多个融合序列组成的融合部分以及待递送至细胞的细胞质中的分子是以共价连接进行化学偶联的，或者

其中所述构建体为融合蛋白。

2.根据权利要求1的构建体，其中所述靶向性部分是F(ab')₂、F(ab)₂、Fab'、Fv抗体片段、scFv、Fab、V_H、scFv-Fc、sdFv、双链抗体、三链抗体、四链抗体、微小抗体、串联scFv、串联scFv-Fc、scFv-Fc-scFv、Fab-scFv、Fab₃、IgG-scFv、scFv-IgG、IgG-V_H或单结构域抗体。

3.根据权利要求2的构建体，其中所述单结构域抗体为sdAb、来自骆驼的V_HH片段或来自软骨鱼的V_NAR片段。

4.根据权利要求1的构建体，其中所述靶向性部分靶向对癌症特异性的抗原、对感染性疾病特异性的抗原或对自身免疫疾病特异性的抗原。

5.根据权利要求1的构建体，其中所述靶向性部分是人源化抗-EGFR抗体单链Fv片段(scFv)。

6.根据权利要求1的构建体，其中所述待递送至细胞质中的分子选自治疗性部分、可检测部分、核酸分子和载体分子。

7.根据权利要求6的构建体，其中所述核酸分子为siRNA。

8.根据权利要求6的构建体，其中所述载体分子为纳米颗粒、脂质体或病毒载体。

9.根据权利要求6的构建体，其中所述治疗性部分选自细胞毒性部分、抗体、抗体的抗原结合片段、化学治疗剂、酶、激素、反义寡核苷酸、siRNA、RNAi、放射性核素、硼化合物、光活性剂、抗血管生成剂和促凋亡剂。

10.根据权利要求6的构建体，其中所述治疗性部分为药物。

11.根据权利要求6的构建体，其中所述治疗性部分为小分子。

12.根据权利要求9的构建体，其中所述细胞毒性部分选自RNA酶A家族成员、蓖麻毒素、相思豆毒素、α毒素、皂草素、DNA酶I、葡萄球菌肠毒素-A、美洲商陆抗病毒蛋白、白树毒素、白喉毒素、假单胞菌外毒素和假单胞菌内毒素。

13.根据权利要求12的构建体，其中所述RNA酶A家族成员是衍生自豹蛙的RNA酶。

14.核酸分子，其编码权利要求1中所述的融合蛋白。

15.载体，其包含根据权利要求14的核酸分子。

16.宿主细胞，其包含根据权利要求15的载体。

17.药物组合物，其包含根据权利要求1-13中任何一项的构建体、根据权利要求14的核酸分子、根据权利要求15的载体或根据权利要求16的宿主细胞，以及任选的药学上可接受的载体。

18.权利要求17的药物组合物，其用于在治疗癌症、心血管疾病、病毒感染、免疫功能障碍、自身免疫疾病、神经病症、遗传代谢病症或遗传病症中使用。