[发明专利]用于癌症治疗的免疫疗法

说明书

描述了使用双阴性(DN)T细胞治疗癌症的方法。DNT可用于治疗化疗抗性癌症诸如再发的或复发的急性髓性白血病(AML)。还描述了对正常宿主组织不显示毒性和与移植物抗宿主病相关的并发症的同种异体DNT(诸如衍生自健康供体的那些)的用途。

相关申请

本申请要求2014年8月15日提交的美国临时专利申请No.62/037,889的优先权，该临时申请的内容通过引用整体纳入本文。

技术领域

本公开内容涉及使用双阴性T细胞治疗癌症诸如白血病和淋巴瘤，包括急性髓性白血病(AML)。

背景技术

急性髓性白血病(AML)是成人急性白血病的主要原因，占所有成人白血病的～80％(Menzin等，2002)。尽管为了开发更有效的靶向该疾病的方法进行了广泛的研究，但AML仍然与低长期存活相关；只有～5％的AML老年患者和～30％的AML年轻患者能够存活5年或更长时间(Ungewickell and Medeiros,2012；Hoand等,2012)。常规化疗可在70％的受治疗的AML患者中有效地实现疾病的初期缓解(Ungewickell and Medeiros,2012)。然而，由于该疾病的高度异质性，～30％的AML患者不响应化疗(Ungewickell and Medeiros,2012；Bucisano等,2012)。此外，化疗不能在大多数患者中实现疾病的完全清除，大于70％的缓解期患者在初期治疗后的2年内复发AML(Ungewickell and Medeiros,2012；Bucisano等,2012)。对于复发AML的患者没有标准的治疗方案，复发的AML与预后不良相关(Ferrara等,2004)。复发的AML是由一种叫做微小残留病(MRD)的现象引起的，这种现象由具有化疗抗性的AML细胞群介导(Garces-Eisele,2012；Lin and Levy,2012)。已知MRD很大程度上是由白血病干细胞(LSC)群引起的，因为其能够承受恶劣的环境和条件，诸如化疗(Ishikawa等,2010；Kadowaki和Kitawaki,2011；Vaz等,2013)。因此，开发靶向AML-LSC和MRD的治疗以实现疾病的无复发的清除是一个活跃的研究领域。

同种异体造血干细胞移植(同种异体HSCT)是AML患者的潜在治愈性治疗，并且与常规化疗相比具有更高的无疾病存活率(Alatrash和Molldrem,2009)。供体来源的T细胞介导的抗白血病效应有助于增加患者的存活，因为T细胞耗竭的移植物导致更高的复发率(Alatrash和Molldrem,2009)。然而，临床上同种异体HSCT的使用受到短缺合适供体、治疗的毒性和其他相关并发症的限制(Alatrash和Molldrem,2009；Shlomchik,2007)。强烈的免疫应答可以在正常组织上诱导，导致组织损伤，并且可能在严重病例中导致患者死亡(Alatrash和Molldrem,2009；Shlomchik,2007)，因此构成限制使用同种异体细胞治疗的主要障碍。