[发明专利]用于疾病预防和治疗的方法和组合物

权利要求书

1.一种肽D-Arg-2',6'-Dmt-Lys-Phe-NH₂或其药学上可接受的盐在制备用于治疗有此需要的受试者的由COL4A3的突变引起的Alport综合症的组合物中的用途。

2.一种肽D-Arg-2',6'-Dmt-Lys-Phe-NH₂或其药学上可接受的盐在制备用于降低有此需要的受试者的由COL4A3的突变引起的Alport综合症的风险的组合物中的用途。

3.根据权利要求1或2所述的用途，其中所述肽每日给药维持6周或更多；和/或其中所述受试者已被诊断为患有Alport综合症，并且其中Alport综合症的病征或症状包含血尿症、蛋白尿、圆柱尿、白细胞尿、高血压、水肿、微白蛋白尿、下降的肾小球滤过率、间质纤维化、间质性炎症、小管损坏、GBM超微结构异常、肾病综合症、肾小球肾炎、末期肾病、长期贫血、巨血小板减少症、骨营养不良、感觉神经性聋、前圆锥形晶状体、斑点视网膜病变、多形性角膜后层营养不良、复发性角膜糜烂、颞黄斑变薄、白内障、流泪、畏光、视力损失、圆锥形角膜和平滑肌瘤病中的一种或多种；和/或其中所述受试者为人；和/或其中所述肽经口、体表、鼻内、全身性、静脉内、皮下、腹膜内、皮内、眼内、离子透入、经粘膜或肌内给药。

4.根据权利要求3所述的用途，其中所述肽与一种或多种附加治疗剂分别、依次或同时给药，其中所述附加治疗剂选自由以下各者组成的群组：血管紧张素转化酶抑制剂(ACE抑制剂)、血管紧张素II受体阻断剂(ARB)、HMG-CoA还原酶抑制剂、醛固酮抑制剂、阿力克伦、钙调神经磷酸酶抑制剂、内皮素受体拮抗剂、舒洛地特、血管肽酶抑制剂、抗转型生长因子-β1抗体、趋化因子受体1阻断剂、骨形态生成蛋白-7、PPARγ促效剂和BAY-12-9566。

5.根据权利要求4所述的用途，其中所述药学上可接受的盐包含乙酸盐、酒石酸盐或三氟乙酸盐；和/或其中与未经治疗的Alport综合症受试者相比，肽治疗产生升高的Mfn1表达和/或功能。

6.根据权利要求4所述的用途，其中：

a)所述钙调神经磷酸酶抑制剂选自由以下各者组成的群组：环孢灵A和他克莫司；

b)所述内皮素受体拮抗剂选自由以下各者组成的群组：西他塞坦、安贝生坦、阿曲生坦、BQ-123、齐泊腾坦、波生坦、马西替坦、替唑生坦、BQ-788和A192621；

c)所述血管肽酶抑制剂包括AVE7688；以及

d)所述PPARγ促效剂选自由以下各者组成的群组：罗格列酮、吡格列酮、MRL24、Fmoc-L-Leu、SR1664、SR1824、GW0072、MCC555、CLX-0921、PAT5A、L-764406、nTZDpa、CDDO(2-氰基-3,12-二氧代基齐墩果烷-1,9-二烯-28-酸)、拉格列扎、O-芳基扁桃酸和NSAID。

7.根据权利要求3所述的用途，其中所述肽每日给药维持12周或更多。