[发明专利]靶向IL-23A和TNF-α的化合物及其用途

权利要求书

1.一种包含第一多肽和第二多肽的化合物，其中：

(A)所述第一多肽包含：

(i)对第一靶蛋白具有特异性的第一免疫球蛋白的轻链可变结构域；

(ii)对第二靶蛋白具有特异性的第二免疫球蛋白的重链可变结构域；

(iii)重链恒定区1(CH1)；

(iv)铰链区；

(v)重链恒定区2(CH2)；和

(vi)重链恒定区3(CH3)；且

(B)所述第二多肽包含：

(i)对所述第二靶蛋白具有特异性的所述第二免疫球蛋白的轻链可变结构域；

(ii)对所述第一靶蛋白具有特异性的所述第一免疫球蛋白的重链可变结构域；和

(iii)轻链恒定区(CL)

其中：

(i)所述第一免疫球蛋白的轻链可变结构域和所述第一免疫球蛋白的重链可变结构域缔合以形成结合所述第一靶蛋白的结合位点；

(ii)所述第二免疫球蛋白的轻链可变结构域和所述第二免疫球蛋白的重链可变结构域缔合以形成结合所述第二靶蛋白的结合位点；

(iii)所述重链恒定区2(CH2)包含在位置252处的酪氨酸、在位置254处的苏氨酸和在位置256处的谷氨酸，根据如Kabat中的EU索引编号；且

(iv)所述第一靶蛋白是TNF-α且所述第二靶蛋白是IL-23A，其中：

所述第一免疫球蛋白的轻链可变结构域包含SEQ ID NO:2，其三个CDR的序列如SEQ IDNO:149、150和151所示；所述第一免疫球蛋白的重链可变结构域包含SEQ ID NO:1，其三个CDR的序列如SEQ ID NO:146、147和148所示；所述第二免疫球蛋白的轻链可变结构域包含SEQ ID NO:8，其三个CDR的序列如SEQ ID NO:161、162和163所示；且所述第二免疫球蛋白的重链可变结构域包含SEQ ID NO:7，其三个CDR的序列如SEQ ID NO:158、159和160所示。

2.根据权利要求1所述的化合物，其中所述第一多肽还包含在所述第一免疫球蛋白的轻链可变结构域与所述第二免疫球蛋白的重链可变结构域之间的第一接头且所述第二多肽还包含在所述第二免疫球蛋白的轻链可变结构域与所述第一免疫球蛋白的重链可变结构域之间的第二接头。

3.根据权利要求2所述的化合物，其中所述第一接头或所述第二接头包含氨基酸序列GGGSGGG(SEQ ID NO:9)。

4.根据权利要求2所述的化合物，其中所述第一接头和所述第二接头包含氨基酸序列GGGSGGG(SEQ ID NO:9)。

5.根据权利要求1所述的化合物，其中所述CL和所述CH1经由二硫键缔合在一起以形成C1结构域。

6.根据权利要求5所述的化合物，其中所述第一多肽还包含在所述第二免疫球蛋白的重链可变结构域与所述CH1之间的第三接头且所述第二多肽还包含在所述第一免疫球蛋白的重链可变结构域与所述CL之间的第四接头。

7.根据权利要求6所述的化合物，其中所述第三接头包含氨基酸序列FNRGES(SEQ IDNO:11)。

8.根据权利要求6所述的化合物，其中所述第四接头包含氨基酸序列VEPKSS(SEQ IDNO:12)。

9.根据权利要求6所述的化合物，其中所述第三接头包含氨基酸序列FNRGES(SEQ IDNO:11)且所述第四接头包含氨基酸序列VEPKSS(SEQ ID NO:12)。

10.根据权利要求6所述的化合物，其中所述第三接头或所述第四接头包含氨基酸序列LGGGSG(SEQ ID NO:10)。

11.根据权利要求6所述的化合物，其中所述第三接头和所述第四接头包含氨基酸序列LGGGSG(SEQ ID NO:10)。