[发明专利]mTORC1抑制剂

权利要求书

1.一种化合物或其药学上可接受的盐，所述化合物具有下式：

其中：

Y是O；

R¹⁰⁰是或者INK128、PP242、PP121、MLN0128、WYE 687或OSI-027的单价形式；

W¹是N或CR¹¹；

W²是N，并且W³是C，或者，W²是C，并且W³是N；

W⁴是N或CR¹²；

R³是

环A是C₆-C₁₀芳基或5至10元杂芳基；

z3是0至7的整数；

R²⁰独立地是卤素、-CF₃、-CHF₂、-CH₂F、-CN、-NHNH₂、-NO₂、-NH₂、-C(O)H、-C(O)OH、-C(O)NH₂、-OH、-NHC(O)OH、-OCF₃、-OCHF₂、R²¹取代或未取代的C₁-C₈烷基、R²¹取代或未取代的2至8元杂烷基、R²¹取代或未取代的C₃-C₈环烷基、R²¹取代或未取代的3至8元杂环烷基、R²¹取代或未取代的C₆-C₁₀芳基或R²¹取代或未取代的5至10元杂芳基；

R²¹独立地是卤素、-CF₃、-CN、-NH₂、-OH、未取代的C₁-C₄烷基或未取代的2至4元杂烷基；

R¹¹和R¹²独立地是氢、未取代的C₁-C₈烷基、未取代的2至8元杂烷基、未取代的C₃-C₇环烷基、未取代的3至7元杂环烷基、未取代的C₆-C₁₀芳基或未取代的5至9元杂芳基；

L¹是式L²-L³-L⁴-L⁵的二价接头；

L²是键、R²⁶取代或未取代的C₁-C₂₀亚烷基、R²⁶取代或未取代的2至20元亚杂烷基、R²⁶取代或未取代的C₃-C₈亚环烷基、R²⁶取代或未取代的3至8元亚杂环烷基、R²⁶取代或未取代的C₆-C₁₀亚芳基或R²⁶取代或未取代的5至10元亚杂芳基；

R²⁶独立地是氧代基、卤素、-CF₃、-CN、-OH、-NH₂、-COOH、-CONH₂、-NO₂、-SH、-SO₃H、-SO₄H、-SO₂NH₂、-NHNH₂、-ONH₂、-NHC＝(O)NHNH₂、-NHC＝(O)NH₂、-NHSO₂H、-NHC＝(O)H、-NHC(O)-OH、-NHOH、-OCF₃、-OCHF₂、R²⁷取代或未取代的C₁-C₄烷基、R²⁷取代或未取代的2至4元杂烷基、R²⁷取代或未取代的C₃-C₆环烷基、R²⁷取代或未取代的3至6元杂环烷基、R²⁷取代或未取代的苯基或R²⁷取代或未取代的5至6元杂芳基；

R²⁷独立地是氧代基、卤素、-CF₃、-CN、-OH、-NH₂、-COOH、-CONH₂、-NO₂、-SH、-SO₃H、-SO₄H、-SO₂NH₂、-NHNH₂、-ONH₂、-NHC＝(O)NHNH₂、-NHC＝(O)NH₂、-NHSO₂H、-NHC＝(O)H、-NHC(O)-OH、-NHOH、-OCF₃、-OCHF₂、R²⁸取代或未取代的C₁-C₄烷基、R²⁸取代或未取代的2至4元杂烷基、R²⁸取代或未取代的C₃-C₆环烷基、R²⁸取代或未取代的3至6元杂环烷基、R²⁸取代或未取代的苯基或R²⁸取代或未取代的5至6元杂芳基；

L³是键、R²⁹取代或未取代的C₁-C₂₀亚烷基、R²⁹取代或未取代的2至20元亚杂烷基、R²⁹取代或未取代的C₃-C₈亚环烷基、R²⁹取代或未取代的3至8元亚杂环烷基、R²⁹取代或未取代的C₆-C₁₀亚芳基或R²⁹取代或未取代的5至10元亚杂芳基；

R²⁹独立地是氧代基、卤素、-CF₃、-CN、-OH、-NH₂、-COOH、-CONH₂、-NO₂、-SH、-SO₃H、-SO₄H、-SO₂NH₂、-NHNH₂、-ONH₂、-NHC＝(O)NHNH₂、-NHC＝(O)NH₂、-NHSO₂H、-NHC＝(O)H、-NHC(O)-OH、-NHOH、-OCF₃、-OCHF₂、R³⁰取代或未取代的C₁-C₄烷基、R³⁰取代或未取代的2至4元杂烷基、R³⁰取代或未取代的C₃-C₆环烷基、R³⁰取代或未取代的3至6元杂环烷基、R³⁰取代或未取代的苯基或R³⁰取代或未取代的5至6元杂芳基；

R³⁰独立地是氧代基、卤素、-CF₃、-CN、-OH、-NH₂、-COOH、-CONH₂、-NO₂、-SH、-SO₃H、-SO₄H、-SO₂NH₂、-NHNH₂、-ONH₂、-NHC＝(O)NHNH₂、-NHC＝(O)NH₂、-NHSO₂H、-NHC＝(O)H、-NHC(O)-OH、-NHOH、-OCF₃、-OCHF₂、R³¹取代或未取代的C₁-C₄烷基、R³¹取代或未取代的2至4元杂烷基、R³¹取代或未取代的C₃-C₆环烷基、R³¹取代或未取代的3至6元杂环烷基、R³¹取代或未取代的苯基或R³¹取代或未取代的5至6元杂芳基；

L⁴是键、R³²取代或未取代的C₁-C₂₀亚烷基、R³²取代或未取代的2至20元亚杂烷基、R³²取代或未取代的C₃-C₈亚环烷基、R³²取代或未取代的3至8元亚杂环烷基、R³²取代或未取代的C₆-C₁₀亚芳基或R³²取代或未取代的5至10元亚杂芳基；并且

R³²独立地是氧代基、卤素、-CF₃、-CN、-OH、-NH₂、-COOH、-CONH₂、-NO₂、-SH、-SO₃H、-SO₄H、-SO₂NH₂、-NHNH₂、-ONH₂、-NHC＝(O)NHNH₂、-NHC＝(O)NH₂、-NHSO₂H、-NHC＝(O)H、-NHC(O)-OH、-NHOH、-OCF₃、-OCHF₂、R³³取代或未取代的C₁-C₄烷基、R³³取代或未取代的2至4元杂烷基、R³³取代或未取代的C₃-C₆环烷基、R³³取代或未取代的3至6元杂环烷基、R³³取代或未取代的苯基或R³³取代或未取代的5至6元杂芳基；

R³³独立地是氧代基、卤素、-CF₃、-CN、-OH、-NH₂、-COOH、-CONH₂、-NO₂、-SH、-SO₃H、-SO₄H、-SO₂NH₂、-NHNH₂、-ONH₂、-NHC＝(O)NHNH₂、-NHC＝(O)NH₂、-NHSO₂H、-NHC＝(O)H、-NHC(O)-OH、-NHOH、-OCF₃、-OCHF₂、R³⁴取代或未取代的C₁-C₄烷基、R³⁴取代或未取代的2至4元杂烷基、R³⁴取代或未取代的C₃-C₆环烷基、R³⁴取代或未取代的3至6元杂环烷基、R³⁴取代或未取代的苯基或R³⁴取代或未取代的5至6元杂芳基

L⁵是键、R³⁵取代或未取代的C₁-C₂₀亚烷基、R³⁵取代或未取代的2至20元亚杂烷基、R³⁵取代或未取代的C₃-C₈亚环烷基、R³⁵取代或未取代的3至8元亚杂环烷基、R³⁵取代或未取代的C₆-C₁₀亚芳基或R³⁵取代或未取代的5至10元亚杂芳基；

R³⁵独立地是氧代基、卤素、-CF₃、-CN、-OH、-NH₂、-COOH、-CONH₂、-NO₂、-SH、-SO₃H、-SO₄H、-SO₂NH₂、-NHNH₂、-ONH₂、-NHC＝(O)NHNH₂、-NHC＝(O)NH₂、-NHSO₂H、-NHC＝(O)H、-NHC(O)-OH、-NHOH、-OCF₃、-OCHF₂、R³⁶取代或未取代的C₁-C₄烷基、R³⁶取代或未取代的2至4元杂烷基、R³⁶取代或未取代的C₃-C₆环烷基、R³⁶取代或未取代的3至6元杂环烷基、R³⁶取代或未取代的苯基或R³⁶取代或未取代的5至6元杂芳基；

R³⁶独立地是氧代基、卤素、-CF₃、-CN、-OH、-NH₂、-COOH、-CONH₂、-NO₂、-SH、-SO₃H、-SO₄H、-SO₂NH₂、-NHNH₂、-ONH₂、-NHC＝(O)NHNH₂、-NHC＝(O)NH₂、-NHSO₂H、-NHC＝(O)H、-NHC(O)-OH、-NHOH、-OCF₃、-OCHF₂、R³⁷取代或未取代的C₁-C₄烷基、R³⁷取代或未取代的2至4元杂烷基、R³⁷取代或未取代的C₃-C₆环烷基、R³⁷取代或未取代的3至6元杂环烷基、R³⁷取代或未取代的苯基或R³⁷取代或未取代的5至6元杂芳基；

R²⁸、R³¹、R³⁴和R³⁷独立地是氢、氧代基、卤素、-CF₃、-CN、-OH、-NH₂、-COOH、-CONH₂、-NO₂、-SH、-SO₃H、-SO₄H、-SO₂NH₂、-NHNH₂、-ONH₂、-NHC＝(O)NHNH₂、-NHC＝(O)NH₂、-NHSO₂H、-NHC＝(O)H、-NHC(O)-OH、-NHOH、-OCF₃、-OCHF₂、未取代的C₁-C₄烷基、未取代的2至4元杂烷基、未取代的C₃-C₆环烷基、未取代的3至6元杂环烷基、未取代的苯基或未取代的5至6元杂芳基。