[发明专利]HMO的混合物

说明书

本发明涉及一种人乳低聚糖的混合物，该组合物基本上由以下组成：a)组分A，其为3‑FL或DFL；组分B，其为LNT、LNnT、LNFP‑I或2’‑FL；组分C，其当组分B为LNT时为LNFP‑II，或当组分B为LNnT时为LNFP‑III，或当组分B为LNFP‑I时为LNDFH‑I，或当组分B为2’‑FL时为DFL；以及组分D，其当组分A为3‑FL时为乳糖，或当组分A为DFL时为2’‑FL；其条件是如果组分B为2’‑FL，则组分A为3‑FL；或者该组合物基本上由以下组成：b)3‑FL；组分E，其为LNT、LNnT或LNFP‑I；以及组分F，其当组分E为LNT时为LNFP‑II，或当组分E为LNnT时为LNFP‑III，或当组分E为LNFP‑I时为LNDFH‑I；并且本发明涉及制备它们的方法及它们的用途。

技术领域

本发明涉及人乳低聚糖(“HMO”)的混合物、制备该混合物的方法以及该混合物在人健康中的应用。

背景技术

HMO已经成为近年来极为关注的课题，因为其在人有机体中发生的许多生物学过程中发挥作用。哺乳动物乳汁包含这些复合低聚糖中的至少130种(Urashima等人，MilkOligosaccharides，Nova Biomedical Books，New York，2011，ISBN：978-1-61122-831-1)。

此前，HMO的唯一来源是主要包含水、以及55-70g/l乳糖、24-59g/l脂质、约13g/l蛋白质、5-15g/l HMO和约1.5g/l矿物质的哺乳动物乳汁。

然而，在过去十年中，开发用于合成这些低聚糖的方法的努力显著增加，因为其在许多人生物学过程中发挥作用。在这方面，已经开发出通过微生物发酵、酶法、化学合成或这些技术的组合来制备HMO的方法。例如，通过化学方法，可如WO 2011/100980和WO 2013/044928中所述制备LNnT，可如WO 2012/155916和WO 2013/044928中所述合成LNT，可如WO2013/091660中所述制备LNT和LNnT的混合物，可如WO 2010/115934和WO 2010/115935中所述制备2’-FL，可如WO 2013/139344中所述制备3-FL，且可如WO 2010/100979中所述制备6’-SL及其盐。作为生物技术方法的实例，WO 01/04341和WO 2007/101862描述了如何使用基因改造的大肠杆菌(E.coli)制备任选由岩藻糖或唾液酸取代的核心人乳低聚糖。WO2012/158517和WO 2013/154725描述了包含3-FL、2’-FL和DFL的益生元组合物并且WO2012/112777的描述了在基因改造的大肠杆菌中制备的3-FL、2’-FL、DFL和乳糖的混合物。作为酶法的一个实例，可如EP-A-577580中所述制备唾液酸化低聚糖。

还已经致力于开发用于酶合成HMO低聚糖的混合物，而不必如WO 2012/156897和WO 2012/156898中所述合成混合物的所有低聚糖组分的方法。这些方法已经提供了包含多种不同低聚糖的反应混合物。

然而，仍在寻求更好的用于合成HMO的混合物的方法。

有证据表明，人消化道中称为微生物组(microbiome)的微生物的定居群落在健康和疾病中起着重要作用。当微生物组的正常组成失去平衡时，人宿主可能会遭受后果。最近的研究涉及到例如癌症、肥胖、炎性肠病、银屑病、哮喘、以及甚至可能是自闭症的多种疾病中的微生物组的失衡。据信HMO积极地调节微生物组，并且将它们用于此目的越来越感兴趣。然而，HMO的显著多样性，加上缺乏可得性，已经阻碍对各个HMO的特定功能的研究。明确需要特定的HMO或HMO的组合从而以期望的方式调节微生物组，以便解决特定的人健康问题。

发明内容

本发明的第一方面涉及一种HMO的混合物，其基本上由以下组成：

-组分A，其为3-FL或DFL，

-组分B，其为LNT、LNnT、LNFP-I或2’-FL，