[发明专利]制剂

说明书

本发明提供了杀寄生虫剂制剂。当通过腹膜内注射施用时，该制剂对鱼无毒。该制剂是均相非水性杀寄生虫剂溶液。该制剂包含：(a)亲水性聚合物；和/或，(b)以按重量计5‑40％的量存在于所述制剂中的非水极性溶剂，和增溶剂。

技术领域

在最广泛的方面，本发明涉及控制鱼类疾病的领域。更具体而言，本发明涉及用于控制寄生虫侵袭例如由海虱的侵袭的可注射制剂。

背景技术

寄生虫侵袭在鱼类养殖业中构成相当大的问题。特别是由海虱(例如鲑疮痂鱼虱(Lepeophtheirus salmonis)、细长鱼虱(Caligus elongatus)和智利鱼虱(Caligusrogercresseyi))的侵袭视为鲑科养殖中，尤其是在大西洋鲑鱼(盐湖鲑鱼(Salmo salar))和虹鳟鱼(虹鳟(Oncorhynchus mykiss))中最重要的疾病问题之一。

寄生虫针对目前可获得的产品发展抗性呈现了鱼业的主要问题。商业鱼类养殖中的寄生虫控制在很大程度上涉及用诸如有机磷酸酯、拟除虫菊酯和过氧化氢的物质的浴处理。可替代地，例如几丁质合成抑制剂或大环内酯的物质可经口施用，例如与饲料混合，并且可有效针对鱼类的寄生虫病。

也可借助于腹膜内注射对鱼施用治疗，然而这需要鱼的广泛处理，引起应激和潜在的死亡，因为鱼必须在容纳罐和含有麻醉剂的罐之间泵送。由于现代水产养殖的大规模，这种处理方案是劳动密集和昂贵的。然而，先前已描述了适合于腹膜内注射的几丁质合成抑制剂的水性制剂。WO 99/063824公开了包括氟铃脲的抑制剂的水性制剂，然而该制剂仅提供相对低的生物利用度。WO 2014/016252公开了包含纳米颗粒氟铃脲或虱螨脲的水性悬浮液的可注射制剂。

需要用于治疗鱼类寄生虫侵袭的改进制剂，其中所述制剂递送高的生物利用度，随着时间过去是生理化学稳定的，并且可以工业上方便的方式施用。

目前已惊讶地发现可生产非水性可注射制剂，其包含在均相非水性溶液中的杀寄生虫剂。此外，这些制剂是抗寄生虫有效的，对鱼无毒，证明良好的抑制剂稳定性和生物利用度，并且在施用后延长的时间段提供针对寄生虫的有力保护。

发明内容

根据本发明的第一个方面，提供了杀寄生虫剂制剂。当通过腹膜内注射施用时，该制剂对鱼无毒。该制剂是均相非水性杀寄生虫剂溶液，并且该制剂包含：

(a)亲水性聚合物；和/或，

(b)以按重量计5-40％的量存在的非水极性溶剂，和增溶剂。

在一些实施例中，制剂包含亲水性聚合物。

在一些实施例中，制剂包含亲水性聚合物和以按重量计5-40％的量存在的非水极性溶剂。

在一些实施例中，制剂包含亲水性聚合物、以按重量计5-40％的量存在的非水极性溶剂、和增溶剂。

在一些实施例中，制剂包含以按重量计5-40％的量存在的非水极性溶剂、和增溶剂。

当在约17℃的水温下通过腹膜内注射施用于大西洋鲑鱼(24-26克)时，该制剂诱导：

(a)当以0.05ml的量施用时，无死亡率增加；和，

(b)当以0.2ml的量施用时，死亡率的至多40％的增加。相对于对照处理组，换言之，相对于通过以0.05ml或适当时0.2ml的量的腹膜内注射施用对照制剂例如PBS的相同鱼群，在7天后测定增加的死亡率。

在一些实施例中，当通过腹膜内注射施用时，制剂对鲑科无毒。

在一些实施例中，制剂适合于通过宿主鱼的腹膜内注射来治疗海虱。