[发明专利]管状结构物、用于制造管状结构物的装置及管状结构物的制造方法

说明书

本发明的课题于提供一种具有分子渗透能力，并含有细胞的生物吸收性管状结构物、用于制造上述管状结构物的装置及上述管状结构物的制造方法。根据本发明，可提供一种由细胞结构体构成的管状结构物，该细胞结构体含有生物相容性高分子块体和细胞，并在多个上述细胞之间的间隙配置有多个上述高分子块体。

技术领域

本发明涉及一种由包含生物相容性高分子块体和细胞的细胞结构体构成的管状结构物。本发明还涉及一种用于制造上述管状结构物的装置及上述管状结构物的制造方法。

背景技术

在生物内，血管、消化管、尿道管及淋巴管等管状(软管状)结构的组织作为重要的组织而发挥功能。尤其作为重要的管状结构可举出血管，根据在疾病和手术中的替代需要性而开发了多种人造血管。作为取得进展临床应用的人造血管，可举出使用了聚四氟乙烯(PTFE)等非生物降解性合成高分子的人造血管。

并且，自古以来还尝试了开发通过细胞而使包括合成高分子的人造血管内皮化的混合型人造血管。通过细胞使人造血管内皮化，由此显示了能够赋予非血栓形成性，并能够期待维持血管通畅的效果。

然而，报道有血管移植物与生物动脉的吻合部分的顺应性不匹配(非专利文献1)。并且，已知在人造血管与生物动脉的吻合部分产生血流分离部、血流滞留部，且吻合部中的应力集中引起吻合部闭塞(非专利文献2及非专利文献3)。

另一方面，专利文献1中记载有一种包含具有生物相容性的高分子块体和细胞，并在上述多个细胞之间的间隙配置有多个上述高分子块体的细胞结构体。专利文献1中所记载的细胞结构体中，能够从外部向细胞结构体的内部输送营养，具有充分的厚度，并且细胞均匀地存在于结构体中。专利文献1的实施例中，使用包括重组明胶和天然明胶材料的高分子块体证实了较高的细胞生存活性。

以往技术文献

专利文献

专利文献1：国际公开WO2011/108517号

非专利文献

非专利文献1：Abbot，W.M.；Megerman，J.；Hasson，J.E.；L'Italien，G.；Warnock，O.F.,J.Vasc.Surg.5(2)：376-382；1987

非专利文献2：Weston，M.W.；Rhee，K.,Tarbell，J.M.,J.Biomech.29(2)：187-198；1996

非专利文献3：Rhee，K.；Tarbell，J.M.,J.Biomech.27(3)：329-338；1994

发明内容

发明要解决的技术课题

关于包括合成高分子的人造血管，已知尤其在设为小口径时，由于因形成于材料表面的血栓而引起的闭塞及狭窄等而容易堵塞。并且，当对象为儿童等处于成长过程时，不适用非自我成长型血管。作为用于解决上述课题的尝试，还报道有通过细胞使包括合成高分子材料的人造血管进行内皮化的混合型人造血管，但存在人造血管与生物动脉的吻合部的中的吻合部闭塞的问题。从这一观点考虑，要求相对于儿童等处于成长过程中的对象的尺寸变化的必要性以及不包含非生物吸收性材料并容易被生物组织取代的含有细胞的生物人造血管。

另一方面，已知通常的动脉及大动脉的壁厚为1～2mm左右。当形成仅细胞就具有1～2mm的壁厚的管状结构物时，导致作为血管等生物内管状结构物的重要作用的分子渗透性受损。针对人造血管，要求具有使适当的分子从管状结构物的壁面渗透的能力。从这一观点考虑，仅由细胞制成的管状结构物中，连低分子也无法渗透壁面，因此不适合在生物内使用。另外，仅由ePTFE等合成高分子构成的非生物吸收性人造血管的分子渗透性也较低，因此无法提供所需功能。

专利文献1中记载了一种包含生物相容性高分子块体和细胞的细胞结构体，但未提及形成人造血管等管状结构物。