[发明专利]用于治疗肺部疾病的氟化哒嗪‑3‑酮化合物

说明书

技术领域

本发明涉及氟化哒嗪酮家族的化合物的领域，具体涉及一种主要应用于针对慢性阻塞性肺病(COLM)，特别是阻塞性慢性支气管-肺病理(OCBP)、哮喘和囊肿性纤维化的治疗的用于肺病治疗的氟化哒嗪-3-酮。

背景技术

肺病在发达国家规律增加。在法国，超过10％的患者受OCBP影响，并且产生巨大了医疗费用，据估计每年约35亿欧元。哮喘影响了3.5百万人，其中三分之一患者不足15岁。囊肿性纤维化将影响超过4,200名新生儿。据估计在法国每年有200名患有囊肿性纤维化的儿童出生。

尽管近25年来作为基础治疗药物的效率和利用获得巨大进展，但据估计每天约七个人死于这种类型的肺病理。患者不遵守他/她的医师的处方意见，是指证与这些肺病有关的相当数量的每日死亡量的原因之一。实际上，这些疾病一般是长期治疗，所述治疗必须每日进行，并且其是强制性随访的，尤其是对于儿童。

传统上，对于治愈这些类型的疾病来说，首选的治疗方法是支气管扩张剂化合物，如舒喘宁特布他林吸入皮质激素或其它具有长期作用持续时间的β-受体激动剂(还已知名称为BALA)，如舒利迭

然而，有必要进行研究以便公开更有效并且更容易使用的新型支气管扩张剂化合物。

此外，这些治疗方法还具有需要对患者进行随访的缺点，特别是对于儿童和青春前期。

因此，进行研究以便试图找到解决这些问题的办法并且提出替代传统治疗的方案。

研究显示，IV型磷酸二酯酶(缩写为PDE4)的抑制剂化合物尤其有望用于治疗这些类型的病理。

更具体说来，具有哒嗪-3-酮单元的化合物(如扎达维林和其类似物)证明在COLM的疗效而引起关注。

然而，上述化合物具有与选择性缺乏相关的一些毒性，并且引起如恶心或腹泻不良副作用，这些副作用应减至最少以提高患者的舒适性。

此外，值得关注的是提出与现有技术水平的分子相比具有进一步改进的效率的化合物。

在专利文件EP1373259中，提出属于哒嗪-3-酮家族的化合物并且所述化合物具有下式：

然而，上述化合物强制地包括基团A；A表示硫原子S、硫氧化物基团SO或二氧化硫基团SO₂。

此外，这种化合物主要用于治疗哺乳动物中的心脏组织的缺血或进一步用于治疗哺乳动物的糖尿病的并发症，如例如糖尿病神经病变、糖尿病肾病等。

发明内容

本发明提供一种属于氟化哒嗪-3-酮家族的新型化合物来克服现有技术发展水平存在的各种缺点，并且允许有效治疗某些疾病，特别是影响肺部的某些病理，同时以特别关注的方式使这种类型的化合物将传统上遇到的前述不良副作用发生率减至最低。

为此，本发明涉及的用于治疗支气管-肺病的属于氟化哒嗪-3-酮家族化合物，所述化合物或其药学上可接受的盐之一具有以下式(Ⅰ)：

其中，

-R1表示H、烷基、芳基或杂芳基；

-R2和R3彼此独立地表示H、烷基、芳基或杂芳基，或R2和R3桥接在同一环内或经由数个环桥接；

-RF表示CF₃、(CF₂)_nCF₃或CF₂H，其中n表示包含在1与7之间的整数。

更优选的是，所述用于治疗支气管-肺病的本发明化合物或所述化合物的药学上可接受的盐，其中：

-R1表示H、直链或分支链C₁-C₁₀烷基、或选自苯基C₆H₅、甲苯基C₆H₄CH₃、二甲苯基C₆H₃(CH₃)₂、萘基C₁₀H₇、4-甲氧基苯基C₆H₄OCH₃、3,4-二甲氧基苯基C₆H₃(OCH₃)₂、和4-正庚基氧基苯酚C₆H₄O(CH₂)₆CH₃的芳基；