[发明专利]针对FolR1和CD3的T细胞活化性双特异性抗原结合分子

权利要求书

1.一种T细胞活化性双特异性抗原结合分子，其包含

(i)第一抗原结合模块，该第一抗原结合模块为能够特异性结合CD3的Fab分子，且包含SEQ ID NO: 37的重链CDR1，SEQ ID NO: 38的重链CDR2，SEQ ID NO: 39的重链CDR3，SEQID NO: 32的轻链CDR1，SEQ ID NO: 33的轻链CDR2，和SEQ ID NO: 34的轻链CDR3；

(ii)第二抗原结合模块，该第二抗原结合模块能够特异性结合叶酸受体1 (FolR1)，

其中该能够特异性结合FolR1的抗原结合模块包含：

a)SEQ ID NO: 16的重链CDR1，SEQ ID NO: 17的重链CDR2，SEQ ID NO: 18的重链CDR3，SEQ ID NO: 32的轻链CDR1，SEQ ID NO: 33的轻链CDR2，和SEQ ID NO: 34的轻链CDR3；

b)SEQ ID NO: 8的重链CDR1，SEQ ID NO: 56的重链CDR2，SEQ ID NO: 57的重链CDR3，SEQ ID NO: 59的轻链CDR1，SEQ ID NO: 60的轻链CDR2，和SEQ ID NO: 65的轻链CDR3；或

c)SEQ ID NO: 16的重链CDR1，SEQ ID NO: 275的重链CDR2，SEQ ID NO: 315的重链CDR3，SEQ ID NO: 32的轻链CDR1，SEQ ID NO: 33的轻链CDR2，和SEQ ID NO: 34的轻链CDR3。

2.权利要求1的T细胞活化性双特异性抗原结合分子，其中该第一抗原结合模块包含：如SEQ ID NO: 36的氨基酸序列所示的可变重链和如SEQ ID NO: 31的氨基酸序列所示的可变轻链。

3.权利要求1的T细胞活化性双特异性抗原结合分子，其另外包含

(iii)第三抗原结合模块，该第三抗原结合模块能够特异性结合FolR1。

4.权利要求3的T细胞活化性双特异性抗原结合分子，其中该第三抗原结合模块与该第二抗原结合模块相同。

5.权利要求3的T细胞活化性双特异性抗原结合分子，其中该第二和第三抗原结合模块中至少一项是Fab分子。

6.权利要求1的T细胞活化性双特异性抗原结合分子，其中该能够特异性结合叶酸受体1 (FolR1)的抗原结合模块包含：如SEQ ID NO: 15的氨基酸序列所示的可变重链和如SEQID NO: 31的氨基酸序列所示的可变轻链。

7.权利要求1的T细胞活化性双特异性抗原结合分子，其中该能够特异性结合叶酸受体1 (FolR1)的抗原结合模块包含：如SEQ ID NO: 55的氨基酸序列所示的可变重链和如SEQID NO: 64的氨基酸序列所示的可变轻链。

8.权利要求1的T细胞活化性双特异性抗原结合分子，其中该能够特异性结合FolR1的抗原结合模块包含：如SEQ ID NO: 274的氨基酸序列所示的可变重链和如SEQ ID NO: 31的氨基酸序列所示的可变轻链。

9.权利要求7的T细胞活化性双特异性抗原结合分子，其中该第一抗原结合模块是交换Fab分子，其中Fab轻链和Fab重链的可变或恒定区任一是交换的。

10.权利要求1至9任一项的T细胞活化性双特异性抗原结合分子，其另外包含

(iv)由能够稳定联合的第一和第二亚基构成的Fc域。

11.权利要求10的T细胞活化性双特异性抗原结合分子，其中该Fc域为IgG类免疫球蛋白Fc域。

12.权利要求11的T细胞活化性双特异性抗原结合分子，其中该Fc域为IgG₁或IgG₄ Fc域。