[发明专利]制备核糖核苷的方法

权利要求书

1.一种制备式V化合物的方法：

该方法包括：

在适于制备式V化合物的条件下形成含有偶联剂、卤代硅烷、式VI化合物和式VII化合物的反应混合物：

其中

各PG独立地为羟基保护基；

或者，相邻碳原子上的两个PG基团可以一起形成–C(R¹⁹)₂-基团；

R¹⁰为H或甲硅烷基；并且

R¹⁹为H、C₁-C₈烷基、苯基或取代的苯基。

2.权利要求1的方法，其中

所述偶联剂是锂偶联剂或镁偶联剂；

所述卤代硅烷为Cl-Si(CH₃)₃或Cl-Si(CH₃)₂CH₂CH₂Si(CH₃)₂-Cl；并且所述羟基保护基为三甲基硅烷(TMS)、叔丁基二甲基硅烷(TBDMS)、叔丁基二苯基硅烷(TBDPS)、甲基-甲氧基(MOM)、四氢吡喃(THP)、叔丁基、烯丙基、苄基、乙酰基、新戊酰基或苯甲酰基。

3.权利要求1的方法,其中

所述偶联剂为PhMgCl和iPrMgCl；

所述卤代硅烷为TMS-Cl；并且

所述羟基保护基为苄基。

4.权利要求1的方法，用于制备式V化合物：

该方法包括：

在适于制备式V化合物的条件下形成包含TMS-Cl、PhMgCl、iPrMgCl、式VI化合物和式VII化合物的反应混合物：

5.制备式V-a或式V-b化合物的方法：

该方法包括：

在适于制备式V-a或式V-b化合物的条件下，形成包含去质子化试剂、甲硅烷基化试剂、偶联剂、添加剂、式VI-a化合物和式VII化合物的反应混合物:

其中

各R^b独立地为羟基保护基；

或者，相邻碳上的两个R^b基团可一起形成–C(R¹⁹)₂-基团；

R¹⁰为H或甲硅烷基；并且

R¹⁹为H、C₁-C₈烷基、苯基或取代的苯基。

6.权利要求5的方法，其中所述去质子化试剂为锂偶联剂或镁偶联剂；所述甲硅烷基化试剂为氯硅烷；所述偶联剂为镁基偶联剂；以及添加剂为LaCl₃-2LiCl、YCl₃、CeCl₃、NdCl₃或LaCl₃。

7.权利要求5的方法，其中

所述去质子化试剂为PhMgCl；

所述甲硅烷基化试剂为TMSCl；

所述偶联剂为iPrMgCl；

添加剂为LaCl₃-2LiCl、YCl₃、CeCl₃、NdCl₃或LaCl₃；并且

所述羟基保护基为苄基。

8.权利要求5的制备式V-a或式V-b化合物的方法，

该方法包括：

在适合于制备式V-a或式V-b化合物的条件下形成包含TMSCl、PhMgCl、iPrMgCl、添加剂、式VI-a化合物，以及式VII化合物的反应混合物：

其中

添加剂为LaCl₃-2LiCl、LaCl₃、CeCl₃、NdCl₃或YCl₃。