[发明专利]嵌合的抗原受体

权利要求书

1.一种嵌合的抗原受体(CAR)，所述嵌合的抗原受体包含胞外间隔区，所述胞外间隔区包含人低亲和力神经生长因子(LNGFR)或其衍生物胞外域的至少一部分。

2.根据权利要求1所述的CAR，其中所述LNGFR的至少一部分适于促进使用所述CAR转导细胞的免疫选择和鉴定。

3.根据权利要求1或2所述的CAR，其中所述间隔区缺乏LNGFR的胞内域。

4.根据前述任意一项权利要求所述的CAR，其中所述胞外间隔区包含LNGFR或者其片段或衍生物的前三个TNFR-Cys结构域。

5.根据权利要求4所述的CAR，其中间隔区包含LNGFR或者其片段或衍生物的全部四个TNFR-Cys结构域。

6.根据前述任意一项权利要求所述的CAR，其中所述间隔区包含第四个TNFR-Cys结构域(TNFR-Cys 4)，但是其中将下述氨基酸序列：NHVDPCLPCTVCEDTERQLRECTRW从所述结构域中除去并替代为下述氨基酸序列：ARA。

7.根据前述任意一项权利要求所述的CAR，其中所述间隔区包含LNGFR中富含丝氨酸/苏氨酸的茎。

8.根据权利要求1至6所述的CAR，其中所述间隔区缺乏LNGFR中富含丝氨酸/苏氨酸的茎。

9.根据权利要求1至3中任意一项所述的CAR，其中所述间隔区包含LNGFR的整个胞外域。

10.根据权利要求1至3中任意一项所述的CAR，其中所述间隔区包含除所述结构域富含丝氨酸/苏氨酸的茎之外的LNGFR的胞外域。

11.根据权利要求1至3中任意一项所述的CAR，其中所述间隔区包含选自下组的序列：SEQ ID NO:1、SEQ ID NO:3、SEQ ID NO:5或SEQ ID NO:7或者与其具有至少90％同一性的序列。

12.根据权利要求1至3中任意一项所述的CAR，其中所述间隔区由选自下组的序列：SEQ ID NO:1、SEQ ID NO:3、SEQ ID NO:5或SEQ ID NO:7或者与其具有至少90％同一性的序列组成。

13.一种嵌合的抗原受体(CAR)，所述嵌合的抗原受体包含：

(i)抗原特异性靶向结构域；

(ii)根据权利要求1至12中任意一项所定义的胞外间隔区结构域；

(iii)跨膜结构域；

(iv)任选地至少一个共刺激结构域；以及

(v)胞内信号转导结构域。

14.根据权利要求13所述的CAR，其中所述抗原特异性靶向结构域包括抗体或其片段。

15.根据权利要求14所述的CAR，其中所述抗原特异性靶向结构域是单链可变片段。

16.根据权利要求13至15中任意一项所述的CAR，其中所述抗原特异性靶向结构域靶向肿瘤抗原。

17.根据权利要求16所述的CAR，其中所述肿瘤抗原选自下组：CD44、CD19、CD20、CD22、CD23、CD123、CS-1、ROR1、间皮素、c-Met、PSMA、Her2、GD-2、CEA、MAGE A3TCR及其组合。

18.根据权利要求16所述的CAR，其中所述肿瘤抗原是CD44的同种型6(CD44v6)。

19.根据权利要求13至18中任意一项所述的CAR，其中所述跨膜结构域包括T细胞受体复合物、CD28、CD8a及其组合的ζ链跨膜结构域的任意一个或多个。

20.根据权利要求13或19所述的CAR，其中所述共刺激结构域包括来自CD28、CD137(4-1BB)、CD134(OX40)、DaplO、CD27、CD2、CD5、ICAM-1、LFA-1、Lck、TNFR-I、TNFR-II、Fas、CD30、CD40及其组合的任意一个或多个的共刺激结构域。