[发明专利]Copanlisib及其二盐酸盐的合成

权利要求书

1.制备copanlisib(7)的方法：

包括以下步骤：

步骤A6：

其中使式(6)化合物：

与式(6b)化合物：

任选在催化剂存在下，任选在偶联剂存在下，任选在溶剂中反应，由此提供copanlisib(7)：

所述式(6)化合物：

通过以下步骤A5制备：

其中使式(5)化合物：

任选在碱存在下与增环剂任选在溶剂中反应，由此提供式(6)化合物；所述式(5)化合物：

通过以下步骤A4制备：

其中使式(4)化合物：

与氢在水润湿的碳载5％钯/1％铁催化剂存在下在溶剂中反应，由此提供式(5)化合物。

2.根据权利要求1所述的方法，其中所述步骤A6中的所述催化剂为N,N-二甲基-4-氨基吡啶。

3.根据权利要求1所述的方法，其中所述步骤A6中的所述偶联剂为N-[3-(二甲基氨基)丙基]-N'-乙基碳二亚胺盐酸盐。

4.根据权利要求1所述的方法，其中所述步骤A6中的所述溶剂为N,N-二甲基甲酰胺。

5.根据权利要求1所述的方法，其中所述步骤A5中的所述碱为三乙胺。

6.根据权利要求1所述的方法，其中所述步骤A5中的所述增环剂为溴化氰。

7.根据权利要求1所述的方法，其中所述步骤A5中的所述溶剂为二氯甲烷。

8.根据权利要求1所述的方法，其中所述步骤A4中的所述溶剂为甲醇。

9.根据权利要求1所述的方法，其中所述式(4)化合物：

通过以下步骤A3制备：

其中使式(3)化合物：

与乙二胺任选在N-溴琥珀酰亚胺存在下，任选在溶剂中反应，由此提供式(4)化合物。

10.根据权利要求9所述的方法，其中所述步骤A3中的溶剂为二氯甲烷。

11.根据权利要求9所述的方法，其中所述式(3)化合物：

通过以下步骤A2制备：

其中使式(2)化合物：

任选在溶剂中，任选在碱存在下，与式(2a)化合物：

任选在加热下反应，由此提供式(3)化合物。

12.根据权利要求11所述的方法，其中所述溶剂为乙腈。

13.根据权利要求11所述的方法，其中所述碱为碳酸钾。

14.根据权利要求11所述的方法，其中加热在回流加热下进行。

15.根据权利要求1-14任一项所述的方法，其中所述式(2)化合物：

通过以下步骤A1制备：

其中使式(1)化合物：

a)任选在溶剂中的溶液中与硝酸及硫酸反应，且然后

b)添加任选于溶剂中的碱，

由此提供式(2)化合物。

16.根据权利要求15所述的方法，其中所述a)中所述溶剂为二氯甲烷。

17.根据权利要求15所述的方法，其中所述b)中所述碱为碳酸钾。

18.根据权利要求15所述的方法，其中所述b)中所述溶剂为甲醇。