[发明专利]眼科用水性组合物

说明书

技术领域

本发明涉及眼科用水性组合物，其含有左氧氟沙星或其盐或者它们的溶剂合物、地塞米松或其酯或者它们的盐、和1种或2种以上的等渗剂，并且，实质上不含有氯化钠。

背景技术

左氧氟沙星通过抑制细菌的DNA旋转酶及拓扑异构酶IV来抑制DNA合成从而呈现抗菌活性是已知的，其显示出宽泛的抗菌谱和强效的抗菌能力，已经以0.5％(w/v)左氧氟沙星滴眼液(Cravit(注册商标)0.5％滴眼液)的形式被广泛使用。该滴眼液含有左氧氟沙星作为有效成分，含有氯化钠及pH调节剂作为添加物，所述滴眼液的pH被调节为6.2～6.8，渗透压比被调节为1.0～1.1，且其性状为澄明的溶液。

另一方面，地塞米松是具有强效的抗炎作用的合成肾上腺皮质激素，其水溶性酯衍生物、尤其是地塞米松磷酸钠(dexamethasone sodium phosphate)以0.1％(w/v)地塞米松磷酸钠滴眼液(Orgadrone(注册商标)0.1％滴眼液)的形式被广泛使用。该滴眼液含有地塞米松磷酸钠作为有效成分，含有苯扎氯铵、乙二胺四乙酸钠水合物、硼酸、硼砂及等渗剂作为添加物，所述滴眼液的pH被调节为7.4～8.4，渗透压被调节为等渗状态，且其性状为澄明的溶液。

通常，为了将药物制成滴眼液等眼科用水性组合物，存在药物的稳定性、药物移行性等许多有待解决的课题。

专利文献1中记载了通过在浓度为1.0～3.0％(w/v)的左氧氟沙星中配合实质上使其为等渗透压的浓度(2～2.5％(v/v))的甘油，能够提高抗菌防腐的效力。

然而，能解决药物的稳定性、药物移行性等课题的含有左氧氟沙星或其盐或者它们的溶剂合物、和地塞米松或其酯或者它们的盐的眼科用水性组合物尚未为人所知。

现有技术文献

专利文献

专利文献1：日本专利4758893号公报

发明内容

本发明的课题在于提供含有左氧氟沙星或其盐或者它们的溶剂合物、和地塞米松或其酯或者它们的盐的眼科用水性组合物，所述眼科用水性组合物的药物稳定性及/或药物移行性优异，且其性状是澄明的。

本申请的发明人对含有左氧氟沙星或其盐或者它们的溶剂合物、和地塞米松或其酯或者它们的盐的眼科用水性组合物的配方进行了锐意研究，结果发现，通过含有1种或2种以上的等渗剂、且实质上不含有氯化钠，可得到能抑制保存期间的不溶性析出物的产生、稳定性优异、且澄明的眼科用水性组合物。

此外，本申请的发明人还发现通过将该组合物的渗透压比调节为低渗透压(即，将渗透压比调节为0.8以下)，地塞米松的药物移行性进一步提高，从而完成了本发明。

即，本发明涉及：

(1)眼科用水性组合物，含有：

左氧氟沙星或其盐或者它们的溶剂合物；

地塞米松或其酯或者它们的盐；以及

1种或2种以上的等渗剂，

并且，所述眼科用水性组合物实质上不含有氯化钠；

(2)如(1)所述的眼科用水性组合物，其中，眼科用水性组合物的pH为6.5～8.8；

(3)如(1)或(2)所述的眼科用水性组合物，其中，眼科用水性组合物的渗透压比为1.2以下；

(4)如(1)或(2)所述的眼科用水性组合物，其含有能将眼科用水性组合物的渗透压调节至60～340mOsm的范围内的浓度的等渗剂；

(5)如(1)～(3)中任一项所述的眼科用水性组合物，其含有能将眼科用水性组合物的渗透压调节至60～230mOsm的范围内的浓度的等渗剂；

(6)如(1)所述的眼科用水性组合物，其中，等渗剂为非离子性等渗剂或离子性等渗剂；

(7)如(6)所述的眼科用水性组合物，其中，非离子性等渗剂为多元醇；

(8)如(7)所述的眼科用水性组合物，其中，多元醇为选自由甘油、丙二醇及聚乙二醇组成的组中的1种或2种以上；

(9)如(6)所述的眼科用水性组合物，其中，离子性等渗剂为无机盐类；

(10)如(9)所述的眼科用水性组合物，其中，无机盐类为硼酸或硼砂；

(11)如(1)～(10)中任一项所述的眼科用水性组合物，所述眼科用水性组合物还含有1种或2种以上的增稠剂；

(12)眼科用水性组合物，含有：

浓度为0.5％(w/v)的左氧氟沙星或其盐或者它们的溶剂合物；

浓度为0.1％(w/v)的地塞米松或其酯或者它们的盐；以及

浓度为0.3～3.0％(w/v)的甘油，