[发明专利]保湿剂

说明书

技术领域

本发明涉及保湿剂。本申请基于2014年11月10日在日本申请的特愿2014-228013号、2014年11月10日在日本申请的特愿2014-228171号和2014年11月27日在日本申请的特愿2014-239793号来主张优先权，将它们的内容援用至本申请中。

背景技术

作为表皮的最重要的生理功能之一，可举出对来自外界的干燥、紫外线、其它的物理刺激、化学刺激的防御功能，利用角质层得到的物理屏障和皮肤角质形成细胞的皮肤的生理性保湿承担该功能(例如，参照非专利文献1。)。

在表皮角质形成细胞向扁平细胞、颗粒细胞、角质层细胞分化，最终成垢而剥落的一系列的角化的过程中，通过被严格地控制的基因表达，产生承担上述防御功能的结构、强韧的组织。例如，从棘层上层到颗粒层，构成被称为角质化包膜(以下，有时称为“CE”。)的膜的内披蛋白、兜甲蛋白等蛋白质被活跃地生物合成，通过转谷氨酰胺酶-1的作用而蛋白质彼此被交联，形成CE。CE为角质细胞的最外层膜，具有保护角质细胞的内部的作用。

另一方面，作为承担皮肤的生理性保湿的因子的水通道蛋白(aquaporin)作为调节细胞内的水分量的水通道起作用，是从细菌直至哺乳类中普遍存在的重要蛋白质。迄今为止，在哺乳类中确认了13种水通道蛋白。作为这些水通道的1种的水通道蛋白3(以下，有时称为“AQP3”。)多存在于皮肤角质形成细胞中，是促进水、甘油的输送的蛋白质，对于皮肤的生理性保湿而言是重要的(例如，参照非专利文献1。)。此外，暗示了在皮肤的炎症部位，AQP3的表达显著地降低，或该AQP3表达的降低与伴随各种皮肤疾病的干燥症状的形成具有密切的关系(例如，参照专利文献1。)。

此外，将通过角化来替换表皮的细胞称为更新(turnover)，但如果角化由于某种原因被阻碍，或被异常地增强，则正常的皮肤更新不再进行，引起肌肤粗糙、干燥肌肤、银屑病、痤疮等角化异常症(例如，参照非专利文献2、3。)。

同样地，表皮的生理性保湿功能的降低与表皮分化异常相关，因此结果可能成为更新的阻碍原因。对于发生表皮分化异常，更新被阻碍的皮肤而言，角化过程中所产生的以对屏障功能而言重要的角质层神经酰胺为代表的细胞间脂质、各种氨基酸的减少、组成变化发生，与皮肤的水分保持功能的降低相关。与皮肤角质层的水分保持功能相关的氨基酸是颗粒层细胞的聚丝蛋白蛋白质的分解物，已知在呈现强烈的干燥症状的特应性皮炎患者的角质层中，作为聚丝蛋白蛋白质的前体的前聚丝蛋白原(profilaggrin)蛋白质减少了。聚丝蛋白蛋白质的减少引起角质层的保水能力的降低以及由此引起的干燥肌肤。因此，广泛认识到神经酰胺和聚丝蛋白对于皮肤的屏障功能的维持和更新的改善而言是重要的(例如，参照非专利文献4、5。)。

以往，作为皮肤外用剂，研究了将由于各种外部刺激、年龄增长而损失的、角质层保湿因子、真皮成分补充至皮肤的目的的皮肤外用剂，补充用于保护皮肤不受由紫外线等产生的活性氧影响的防御物质的皮肤外用剂(例如，参照专利文献2～4)。

现有技术文献

专利文献

专利文献1：日本特开2011-32191号公报

专利文献2：日本特开平7-215832号公报

专利文献3：日本特开2006-8538号公报

专利文献4：日本特开2001-131049号公报

非专利文献

非专利文献1:Hara-Chikuma M.and Verkman A.S.,Aquaporin-3functions as a glycerol transporter in mammalian skin.,Biol.Cell,97(7),479-486,2005.

非专利文献2:Yaar M.,et.al.,Retinoic acid delays the terminal differentiation of keratinocytes in suspension culture,Invest.Dermatol.,76(5),363-366,1981.

非专利文献3:Ishida-Yamamoto A.,et al.,Structural organization of cornified cell envelopes and alterations in inherited skin disorders,Exp.Dermatol.,7(1),1-10,1998.