[发明专利]用于减少皱纹的微针片及形成方法

说明书

技术领域

本发明总地涉及使用微针递送具有高溶胀性和高粘弹性的聚合物。

背景技术

角质层(SC)构成对外源物质(包括小分子量材料)的主要屏障。渗入皮肤的物质必须扩散通过SC的高度组织化的细胞间脂质双层。该细胞间微路径(其为亲脂性的)是外源物质沿着递送载体和SC之间的浓度梯度通过被动扩散经过SC屏障的主要途径。已知能够进行有效被动扩散并因此渗透通过SC屏障的分子的理想性质为小于600 Da的分子量。

对于高分子量的分子，旨在去除SC屏障的技术，如胶带剥离和抽吸、激光或者热消融是不实用的，而到目前为止无针注射还未能替代常规的基于针的递送。

在二十世纪七十年代首次提出了使用由多个微突起(microprotrusion)组成的微结构化设备来破坏角质层屏障的概念。已开发了包含固体微突起的各种设备来产生将刺穿角质层留下微观孔，并将使得能够进行随后的向内药物递送或者间隙液向外迁移的系统。本领域中已经描述使用例如硅或聚合物制备固体微突起和微针阵列，例如参见WO2009040548、US6743211、US6743211、US6743211、IE 2005/0825、US60/749.086、US6924087、US6743211、US6663820、US6743211、US 6767341、US6743211、US6663820、US6652478、US6743211、US6749792、US6451240、US6767341、US6743211、US6230051、US6908453、US7108681、US6931277B1、EP1517722B1、US20060200069A1、US6611707、US6565532、US6960193、US6743211、US6379324、WO2007/040938A1、US6256533、US6743211、US6591124、US7027478、US6603987、US6821281和US6565532。

本领域中目前已知的此类系统的使用与非常小量的药物递送的问题相关。

显然，需要稳健的替代策略来增强高分子量输送通过SC。

发明内容

如所证实的，本发明人已经显示根据本发明的微针可用高溶胀性和高粘弹性聚合物刺穿角质层。

因此，在本发明的第一方面，提供包括多个部分的微针，其中所述多个部分包括远端部分和近端部分，所述多个部分中的至少两个由不同聚合物制成，并且所述远端部分由至少一种具有高溶胀性和高粘弹性的聚合物制成。

在一个实施方案中，至少一种具有高溶胀性和高粘弹性的聚合物具有介于500 kDa和100000 kDa之间、优选介于1000 kDa和20000 kDa之间、且更优选介于2100 kDa和15000 kDa之间的高分子量。

在一个实施方案中，所述具有高溶胀性和高粘弹性的聚合物选自透明质酸、交联透明质酸、聚乙二醇交联的PMVE/MA、甲基乙烯基醚的共聚物及其混合物，并且优选所述具有高溶胀性和高粘弹性的聚合物选自交联透明质酸、聚乙二醇交联的PMVE/MA、甲基乙烯基醚的共聚物及其混合物。在一个实施方案中，所述具有高溶胀性和高粘弹性的聚合物为聚乙二醇交联的PMVE/MA。

在一个实施方案中，所述远端部分包含成孔的碳酸盐试剂。在一个实施方案中，至少所述近端部分是水溶性的。在一个实施方案中，所述远端部分在插入皮肤后分离。在一个实施方案中，至少所述近端部分比所述远端部分更快降解。

在一个实施方案中，所述微针可刺穿哺乳动物的角质层。在一个实施方案中，所述远端部分是活性成分。在一个实施方案中，所述远端部分包含活性成分。在一个实施方案中，所述远端部分在插入皮肤后溶胀。在一个实施方案中，所述远端部分在插入皮肤后不到1h即溶胀。在一个实施方案中，在插入皮肤后1小时所述远端部分的直径增加到至少2倍。

在本发明的第二方面，提供包含多个所述微针的片状面膜。

在本发明的第三方面，提供所述微针在化妆品领域中和/或用于减少皮肤皱纹的用途。

在本发明的第四方面，提供一种形成包含微针阵列的片材(sheet)的方法，所述方法包括以下步骤：

(a) 提供具有对应所述微针的负形(negative)的空腔的模具，

(b) 将包含具有高溶胀性和高粘弹性的聚合物的材料的共混物填充到所述模具中以模塑(mold)远端部分，

(c) 干燥所述模具，

(d) 用可溶材料的共混物浇注(cast)所述模具，

(e) 干燥所述模具，和