[发明专利]作为转染重排(RET)抑制剂的新化合物有效

专利信息
申请号: 201580060784.X 申请日: 2015-09-10
公开(公告)号: CN107250110B 公开(公告)日: 2020-04-24
发明(设计)人: 张玫;M·P·德玛蒂诺;H·S·艾达姆;H·A·关;秦东辉;吴成德;龚珍;杨海英;于海宇;张治柳 申请(专利权)人: 葛兰素史克知识产权发展有限公司
主分类号: C07D211/94 分类号: C07D211/94;C07D217/24;C07D239/22;A61K31/4412;A61K31/4427;A61P35/00;A61P1/00;A61P43/00
代理公司: 北京市金杜律师事务所 11256 代理人: 陈文平;黄海波
地址: 英国米德*** 国省代码: 暂无信息
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摘要:
搜索关键词: 作为 转染 重排 ret 抑制剂 化合物
【权利要求书】:

1.化合物,其为∶

1-(2-氟-4-(7-氧代-6,7-二氢呋喃并[2,3-c]吡啶-4-基)苯基)-3-(4-((3-甲基氧杂环丁烷-3-基)氧基)-3-(三氟甲基)苯基)脲;

1-(4-(5-乙氧基-6-氧代-1,6-二氢吡啶-3-基)-2-氟苯基)-3-(3-(4-甲基-1H-咪唑-1-基)-5-(三氟甲基)苯基)脲;

1-(4-乙氧基-3-(三氟甲基)苯基)-3-(2-氟-4-(1-氧代-2,5,6,7-四氢-1H-环戊二烯并[c]吡啶-4-基)苯基)脲;

1-(2-氟-4-(4-氧代-4,5-二氢-1H-吡唑并[4,3-c]吡啶-7-基)苯基)-3-(4-((3-甲基氧杂环丁烷-3-基)氧基)-3-(三氟甲基)苯基)脲;

1-(5'-乙氧基-6-甲基-6'-氧代-1',6'-二氢-[2,3'-联吡啶]-5-基)-3-(4-异丙氧基-3-(三氟甲基)苯基)脲;

1-(3-(二氟甲基)-4-异丙氧基苯基)-3-(5'-乙氧基-6-甲基-6'-氧代-1',6'-二氢-[2,3'-联吡啶]-5-基)脲;

1-(2-氟-4-(5-甲基-6-氧代-1,6-二氢吡啶-3-基)苯基)-3-(4-((3-甲基氧杂环丁烷-3-基)氧基)-3-(三氟甲基)苯基)脲;

1-(5'-乙氧基-2-甲基-6'-氧代-1',6'-二氢-[3,3'-联吡啶]-6-基)-3-(4-异丙氧基-3-(三氟甲基)苯基)脲;

1-(5'-乙氧基-5-甲基-6'-氧代-1',6'-二氢-[3,3'-联吡啶]-6-基)-3-(4-(3-羟基-2,2-二甲基丙基)-3-(三氟甲基)苯基)脲;

1-(2-(5-乙氧基-6-氧代-1,6-二氢吡啶-3-基)-4-甲基嘧啶-5-基)-3-(4-(1-羟基乙基)-3-(三氟甲基)苯基)脲;

1-(4-(5-乙氧基-6-氧代-1,6-二氢吡啶-3-基)-2-氟苯基)-3-(5-(1,1,1-三氟-2-甲基丙烷-2-基)异噁唑-3-基)脲;

1-(2-(4-乙氧基-6-氧代-1,6-二氢吡啶-3-基)-4-甲基嘧啶-5-基)-3-(4-((3-甲基氧杂环丁烷-3-基)甲基)-3-(三氟甲基)苯基)脲;

1-(2-(5-乙氧基-6-氧代-1,6-二氢吡啶-3-基)-4-甲基嘧啶-5-基)-3-(4-((3-甲基氧杂环丁烷-3-基)甲基)-3-(三氟甲基)苯基)脲;

1-(4-(2-氰基-2-甲基丙基)-3-(三氟甲基)苯基)-3-(2-(5-乙氧基-6-氧代-1,6-二氢吡啶-3-基)-4-甲基嘧啶-5-基)脲;

1-(2-(5-乙氧基-6-氧代-1,6-二氢吡啶-3-基)-4-甲基嘧啶-5-基)-3-(5-(1,1,1-三氟-2-甲基丙烷-2-基)异噁唑-3-基)脲;

1-(5-(5-乙氧基-6-氧代-1,6-二氢吡啶-3-基)-3-甲基吡嗪-2-基)-3-(5-(1,1,1-三氟-2-甲基丙烷-2-基)异噁唑-3-基)脲;

1-(4-(6-氧代-1,6-二氢吡啶-3-基)苯基)-3-(4-(哌嗪-1-基甲基)-3-(三氟甲基)苯基)脲;

1-(4-(4-乙氧基-6-氧代-1,6-二氢吡啶-3-基)-2-氟苯基)-3-(4-((3-甲基氧杂环丁烷-3-基)氧基)-3-(三氟甲基)苯基)脲;

1-(2-氟-4-(4-氧代-4,5-二氢呋喃并[3,2-c]吡啶-7-基)苯基)-3-(4-((3-甲基氧杂环丁烷-3-基)氧基)-3-(三氟甲基)苯基)脲;

1-(4-(5-环丙氧基-6-氧代-1,6-二氢吡啶-3-基)-2-氟苯基)-3-(4-((3-甲基氧杂环丁烷-3-基)氧基)-3-(三氟甲基)苯基)脲;

1-(4-(5-甲氧基-6-氧代-1,6-二氢吡啶-3-基)苯基)-3-(4-((3-甲基氧杂环丁烷-3-基)氧基)-3-(三氟甲基)苯基)脲;

1-(2-氟-4-(4-氧代-2,3,4,5-四氢呋喃并[3,2-c]吡啶-7-基)苯基)-3-(4-((3-甲基氧杂环丁烷-3-基)氧基)-3-(三氟甲基)苯基)脲;

1-(4-(2-氰基丙烷-2-基)-3-(三氟甲基)苯基)-3-(2-(5-乙氧基-6-氧代-1,6-二氢吡啶-3-基)-4-甲基嘧啶-5-基)脲;

1-(4-(1-氰基乙基)-3-(三氟甲基)苯基)-3-(2-(4-乙氧基-6-氧代-1,6-二氢吡啶-3-基)-4-甲基嘧啶-5-基)脲;

1-(4-(1-氰基乙基)-3-(三氟甲基)苯基)-3-(2-(5-乙氧基-6-氧代-1,6-二氢吡啶-3-基)-4-甲基嘧啶-5-基)脲;

1-(4-(2-氰基丙烷-2-基)-3-(三氟甲基)苯基)-3-(2-(4-乙氧基-6-氧代-1,6-二氢吡啶-3-基)-4-甲基嘧啶-5-基)脲;

1-(5'-乙氧基-6'-氧代-1',6'-二氢-[3,3'-联吡啶]-6-基)-3-(4-((3-甲基氧杂环丁烷-3-基)氧基)-3-(三氟甲基)苯基)脲;

1-(2-(4-乙氧基-6-氧代-1,6-二氢吡啶-3-基)-4-甲基嘧啶-5-基)-3-(6-(2-羟基丙烷-2-基)-5-(三氟甲基)吡啶-3-基)脲;

1-(2-(5-乙氧基-6-氧代-1,6-二氢吡啶-3-基)-4-甲基嘧啶-5-基)-3-(6-(2-羟基丙烷-2-基)-5-(三氟甲基)吡啶-3-基)脲;

1-(2-(二氟甲基)-4-(5-乙氧基-6-氧代-1,6-二氢吡啶-3-基)苯基)-3-(4-((4-乙基哌嗪-1-基)甲基)-3-(三氟甲基)苯基)脲;

1-(2-(5-乙氧基-6-氧代-1,6-二氢吡啶-3-基)-4-甲基嘧啶-5-基)-3-(4-((4-乙基哌嗪-1-基)甲基)-2-氟-5-(三氟甲基)苯基)脲;

1-(2-(5-乙氧基-6-氧代-1,6-二氢吡啶-3-基)-4,6-二甲基嘧啶-5-基)-3-(4-((4-乙基哌嗪-1-基)甲基)-3-(三氟甲基)苯基)脲;

1-(4-(4-乙氧基-2-氧代-1,2-二氢嘧啶-5-基)-2-氟苯基)-3-(4-((3-甲基氧杂环丁烷-3-基)氧基)-3-(三氟甲基)苯基)脲;

1-(4-(2-乙氧基-6-氧代-1,6-二氢吡啶-3-基)-2-氟苯基)-3-(4-((3-甲基氧杂环丁烷-3-基)氧基)-3-(三氟甲基)苯基)脲;

1-(2-氟-4-(5-氟-6-氧代-1,6-二氢吡啶-3-基)苯基)-3-(4-((3-甲基氧杂环丁烷-3-基)氧基)-3-(三氟甲基)苯基)脲;

1-(2-氟-4-(4-氟-6-氧代-1,6-二氢吡啶-3-基)苯基)-3-(4-((3-甲基氧杂环丁烷-3-基)氧基)-3-(三氟甲基)苯基)脲;

1-(2-(4-乙氧基-6-氧代-1,6-二氢吡啶-3-基)-4-甲基嘧啶-5-基)-3-(3-(三氟甲基)苯基)脲;

1-(6-(2-羟基丙烷-2-基)-5-(三氟甲基)吡啶-3-基)-3-(4-甲基-2-(7-氧代-6,7-二氢呋喃并[2,3-c]吡啶-4-基)嘧啶-5-基)脲;

1-(2-氟-4-(2-甲基-6-氧代-1,6-二氢吡啶-3-基)苯基)-3-(4-((3-甲基氧杂环丁烷-3-基)氧基)-3-(三氟甲基)苯基)脲;

1-(5-(5-乙氧基-6-氧代-1,6-二氢吡啶-3-基)-3-甲基吡嗪-2-基)-3-(4-(3-羟基-2,2-二甲基丙基)-3-(三氟甲基)苯基)脲;

1-(2-(5-乙氧基-6-氧代-1,6-二氢吡啶-3-基)-4-甲基嘧啶-5-基)-3-(3-(三氟甲基)苯基)脲;

1-(4-氰基-3-(三氟甲基)苯基)-3-(2-(5-乙氧基-6-氧代-1,6-二氢吡啶-3-基)-4-甲基嘧啶-5-基)脲;

1-(4-氰基-3-(三氟甲基)苯基)-3-(2-(4-乙氧基-6-氧代-1,6-二氢吡啶-3-基)-4-甲基嘧啶-5-基)脲;

1-(4-(5-乙氧基-6-氧代-1,6-二氢吡啶-3-基)-2-氟苯基)-3-(4-(吗啉代甲基)-3-(三氟甲基)苯基)脲;

1-(2-(4-乙氧基-6-氧代-1,6-二氢吡啶-3-基)-4-甲基嘧啶-5-基)-3-(5-(1,1,1-三氟-2-甲基丙烷-2-基)异噁唑-3-基)脲;

1-(2-(4-乙氧基-6-氧代-1,6-二氢吡啶-3-基)-4-甲基嘧啶-5-基)-3-(4-(3-羟基-2,2-二甲基丙基)-3-(三氟甲基)苯基)脲;

1-(2-(5-乙氧基-6-氧代-1,6-二氢吡啶-3-基)-4-甲基嘧啶-5-基)-3-(4-(3-羟基-2,2-二甲基丙基)-3-(三氟甲基)苯基)脲;

1-(5'-乙氧基-6-甲基-6'-氧代-1',6'-二氢-[2,3'-联吡啶]-5-基)-3-(4-((3-甲基氧杂环丁烷-3-基)氧基)-3-(三氟甲基)苯基)脲;

1-(2-(4-乙氧基-6-氧代-1,6-二氢吡啶-3-基)-4-甲基嘧啶-5-基)-3-(4-(2-羟基丙烷-2-基)-3-(三氟甲基)苯基)脲;

1-(2-(4-乙氧基-6-氧代-1,6-二氢吡啶-3-基)-4-甲基嘧啶-5-基)-3-(3-(4-甲基-1H-咪唑-1-基)-5-(三氟甲基)苯基)脲;

1-(2-(5-乙氧基-6-氧代-1,6-二氢吡啶-3-基)-4,6-二甲基嘧啶-5-基)-3-(3-(4-甲基-1H-咪唑-1-基)-5-(三氟甲基)苯基)脲;

1-(4-氯-3-(三氟甲基)苯基)-3-(2-(4-乙氧基-6-氧代-1,6-二氢吡啶-3-基)-4-甲基嘧啶-5-基)脲;

1-(4-((二甲基氨基)甲基)-3-(三氟甲基)苯基)-3-(2-(4-乙氧基-6-氧代-1,6-二氢吡啶-3-基)-4-甲基嘧啶-5-基)脲;

1-(2-(5-乙氧基-6-氧代-1,6-二氢吡啶-3-基)-4-乙基嘧啶-5-基)-3-(3-(4-甲基-1H-咪唑-1-基)-5-(三氟甲基)苯基)脲;

1-(2-(5-乙氧基-6-氧代-1,6-二氢吡啶-3-基)-4-甲基嘧啶-5-基)-3-(3-(4-甲基-1H-咪唑-1-基)-5-(三氟甲基)苯基)脲;

1-(4-((二甲基氨基)甲基)-3-(三氟甲基)苯基)-3-(2-(5-乙氧基-6-氧代-1,6-二氢吡啶-3-基)-4-甲基嘧啶-5-基)脲;

1-(4-((二甲基氨基)甲基)-3-(三氟甲基)苯基)-3-(2-(5-乙氧基-6-氧代-1,6-二氢吡啶-3-基)-4,6-二甲基嘧啶-5-基)脲;

1-(4-氯-3-(三氟甲基)苯基)-3-(2-(5-乙氧基-6-氧代-1,6-二氢吡啶-3-基)-4-甲基嘧啶-5-基)脲;

2-(4-(3-(2-(4-乙氧基-6-氧代-1,6-二氢吡啶-3-基)-4-甲基嘧啶-5-基)脲基)-2-(三氟甲基)苯基)-2-甲基丙酰胺;

1-(5'-乙氧基-4-甲基-6'-氧代-1',6'-二氢-[3,3'-联吡啶]-6-基)-3-(4-((3-甲基氧杂环丁烷-3-基)氧基)-3-(三氟甲基)苯基)脲;

2-(4-(3-(2-(5-乙氧基-6-氧代-1,6-二氢吡啶-3-基)-4-甲基嘧啶-5-基)脲基)-2-(三氟甲基)苯基)-2-甲基丙酰胺;

1-(4-(5-乙氧基-6-氧代-1,6-二氢吡啶-3-基)-2-氟苯基)-3-(4-(3-羟基-2,2-二甲基丙基)-3-(三氟甲基)苯基)脲;

1-(4-((4-乙基哌嗪-1-基)甲基)-3-(三氟甲基)苯基)-3-(4-(6-氧代-1,6-二氢吡啶-3-基)苯基)脲;

1-(2-(5-乙氧基-6-氧代-1,6-二氢吡啶-3-基)-4-甲基嘧啶-5-基)-3-(4-(1-(羟基甲基)环丙基)-3-(三氟甲基)苯基)脲;

1-(2-(4-乙氧基-6-氧代-1,6-二氢吡啶-3-基)-4-甲基嘧啶-5-基)-3-(3-(5-甲基-1,3,4-噁二唑-2-基)-5-(三氟甲基)苯基)脲;

1-(3-(叔丁基)-1-苯基-1H-吡唑-5-基)-3-(4-(6-氧代-1,6-二氢吡啶-3-基)苯基)脲;

1-(4-(5-乙氧基-6-氧代-1,6-二氢吡啶-3-基)-2-氟苯基)-3-(4-((4-乙基哌嗪-1-基)甲基)-3-(三氟甲基)苯基)脲;

1-(4-(1-氨基-2-甲基丙烷-2-基)-3-(三氟甲基)苯基)-3-(2-(5-乙氧基-6-氧代-1,6-二氢吡啶-3-基)-4-甲基嘧啶-5-基)脲;

1-(2-(5-乙氧基-6-氧代-1,6-二氢吡啶-3-基)-4-甲基嘧啶-5-基)-3-(4-(2-羟基丙烷-2-基)-3-(三氟甲基)苯基)脲;

1-(3-(1H-1,2,4-三唑-1-基)-5-(三氟甲基)苯基)-3-(4-(5-乙氧基-6-氧代-1,6-二氢吡啶-3-基)-2-氟苯基)脲;

1-(4-(1-(二甲基氨基)-2-甲基丙烷-2-基)-3-(三氟甲基)苯基)-3-(2-(5-乙氧基-6-氧代-1,6-二氢吡啶-3-基)-4-甲基嘧啶-5-基)脲;

1-(3-(2-(二甲基氨基)乙氧基)-5-(三氟甲基)苯基)-3-(2-(5-乙氧基-6-氧代-1,6-二氢吡啶-3-基)-4-甲基嘧啶-5-基)脲;

1-(2-氟-4-(1-氧代-1,2-二氢异喹啉-4-基)苯基)-3-(4-(2-羟基丙烷-2-基)-3-(三氟甲基)苯基)脲;

1-(4-((二甲基氨基)甲基)-3-(三氟甲基)苯基)-3-(4-(5-乙氧基-6-氧代-1,6-二氢吡啶-3-基)-2-氟苯基)脲;

1-(4-(5-乙氧基-6-氧代-1,6-二氢吡啶-3-基)-2-氟苯基)-3-(4-(1-(羟基甲基)环丙基)-3-(三氟甲基)苯基)脲;

1-(4-(5-乙氧基-6-氧代-1,6-二氢吡啶-3-基)-2-氟苯基)-3-(2-氟-5-(三氟甲基)苯基)脲;

1-(4-(叔丁氧基)-3-(三氟甲基)苯基)-3-(4-(5-乙氧基-6-氧代-1,6-二氢吡啶-3-基)苯基)脲;

1-(4-乙氧基-3-(三氟甲基)苯基)-3-(4-(5-乙氧基-6-氧代-1,6-二氢吡啶-3-基)-2-氟苯基)脲;

1-(4-(2-氰基-2-甲基丙基)-3-(三氟甲基)苯基)-3-(4-(5-乙氧基-6-氧代-1,6-二氢吡啶-3-基)-2-氟苯基)脲;

1-(4-(5-乙氧基-6-氧代-1,6-二氢吡啶-3-基)-2-氟苯基)-3-(4-异丙氧基-3-(三氟甲基)苯基)脲;

1-(4-((2-氰基丙烷-2-基)氧基)-3-(三氟甲基)苯基)-3-(4-(5-乙氧基-6-氧代-1,6-二氢吡啶-3-基)-2-氟苯基)脲;

1-(4-(5-乙氧基-6-氧代-1,6-二氢吡啶-3-基)-2-氟苯基)-3-(4-(3-羟基-1-甲基环丁氧基)-3-(三氟甲基)苯基)脲;

1-(4-(5-乙氧基-6-氧代-1,6-二氢吡啶-3-基)-2-氟苯基)-3-(4-((1-异丙基-3-甲基吡咯烷-3-基)氧基)-3-(三氟甲基)苯基)脲;

1-(6-氯-5'-乙氧基-6'-氧代-1',6'-二氢-[2,3'-联吡啶]-5-基)-3-(4-((3-甲基氧杂环丁烷-3-基)氧基)-3-(三氟甲基)苯基)脲;

1-(2-(4-乙氧基-6-氧代-1,6-二氢吡啶-3-基)-4-甲基嘧啶-5-基)-3-(4-(1-(羟基甲基)环丙基)-3-(三氟甲基)苯基)脲;

1-(4-(5-乙氧基-6-氧代-1,6-二氢吡啶-3-基)-2-氟苯基)-3-(6-(2-羟基丙烷-2-基)-5-(三氟甲基)吡啶-3-基)脲;

1-(4-(5-乙氧基-6-氧代-1,6-二氢吡啶-3-基)-2,6-二氟苯基)-3-(4-((3-甲基氧杂环丁烷-3-基)氧基)-3-(三氟甲基)苯基)脲;

N-(2-(二甲基氨基)乙基)-3-(3-(2-(5-乙氧基-6-氧代-1,6-二氢吡啶-3-基)-4-甲基嘧啶-5-基)脲基)-5-(三氟甲基)苯甲酰胺;

1-(4-(5-乙氧基-6-氧代-1,6-二氢吡啶-3-基)-2-氟苯基)-3-(6-异丙氧基-5-(三氟甲基)吡啶-3-基)脲;

1-(3-(二氟甲基)-4-((3-甲基氧杂环丁烷-3-基)氧基)苯基)-3-(4-(5-乙氧基-6-氧代-1,6-二氢吡啶-3-基)-2-氟苯基)脲;

1-(2-氟-4-(5-羟基-6-氧代-1,6-二氢吡啶-3-基)苯基)-3-(4-((3-甲基氧杂环丁烷-3-基)氧基)-3-(三氟甲基)苯基)脲;

1-(2-氟-4-(5-(甲基氨基)-6-氧代-1,6-二氢吡啶-3-基)苯基)-3-(4-((3-甲基氧杂环丁烷-3-基)氧基)-3-(三氟甲基)苯基)脲;

1-(2-(5-乙氧基-6-氧代-1,6-二氢吡啶-3-基)-4-甲基嘧啶-5-基)-3-(4-((3-甲基氧杂环丁烷-3-基)氧基)-3-(三氟甲基)苯基)脲;

1-(5'-乙氧基-4-甲基-6'-氧代-1',6'-二氢-[2,3'-联吡啶]-5-基)-3-(4-((3-甲基氧杂环丁烷-3-基)氧基)-3-(三氟甲基)苯基)脲;

1-(4-乙氧基-3-(三氟甲基)苯基)-3-(2-氟-4-(4-氧代-4,5-二氢呋喃并[3,2-c]吡啶-7-基)苯基)脲;

1-(2-(5-乙氧基-6-氧代-1,6-二氢吡啶-3-基)-4-甲基嘧啶-5-基)-3-(3-(2-吗啉代乙氧基)-5-(三氟甲基)苯基)脲;

1-(5'-甲氧基-6-甲基-6'-氧代-1',6'-二氢-[2,3'-联吡啶]-5-基)-3-(4-((3-甲基氧杂环丁烷-3-基)氧基)-3-(三氟甲基)苯基)脲;

1-(5'-乙氧基-6-乙基-6'-氧代-1',6'-二氢-[2,3'-联吡啶]-5-基)-3-(4-((3-甲基氧杂环丁烷-3-基)氧基)-3-(三氟甲基)苯基)脲;

1-(5'-乙氧基-5-氟-6'-氧代-1',6'-二氢-[3,3'-联吡啶]-6-基)-3-(4-((3-甲基氧杂环丁烷-3-基)氧基)-3-(三氟甲基)苯基)脲;

1-(6-环丙基-5'-乙氧基-6'-氧代-1',6'-二氢-[2,3'-联吡啶]-5-基)-3-(4-((3-甲基氧杂环丁烷-3-基)氧基)-3-(三氟甲基)苯基)脲;

1-(5'-乙氧基-5-甲基-6'-氧代-1',6'-二氢-[3,3'-联吡啶]-6-基)-3-(4-((3-甲基氧杂环丁烷-3-基)氧基)-3-(三氟甲基)苯基)脲;

1-(5'-乙氧基-6'-氧代-1',6'-二氢-[2,3'-联吡啶]-5-基)-3-(4-((3-甲基氧杂环丁烷-3-基)氧基)-3-(三氟甲基)苯基)脲;

1-(4-氟-3-(三氟甲基)苯基)-3-(2-氟-4-(5-(3-氟丙氧基)-6-氧代-1,6-二氢吡啶-3-基)苯基)脲;

1-(5-(5-乙氧基-6-氧代-1,6-二氢吡啶-3-基)-3-甲基吡嗪-2-基)-3-(4-((3-甲基氧杂环丁烷-3-基)氧基)-3-(三氟甲基)苯基)脲;

1-(4-(氮杂环丁烷-1-基甲基)-3-(三氟甲基)苯基)-3-(2-(5-乙氧基-6-氧代-1,6-二氢吡啶-3-基)-4-甲基嘧啶-5-基)脲;

1-(5'-乙氧基-6-甲氧基-6'-氧代-1',6'-二氢-[2,3'-联吡啶]-5-基)-3-(4-((3-甲基氧杂环丁烷-3-基)氧基)-3-(三氟甲基)苯基)脲;

1-(2-(5-乙氧基-6-氧代-1,6-二氢吡啶-3-基)-4-甲基嘧啶-5-基)-3-(4-(吡咯烷-1-基甲基)-3-(三氟甲基)苯基)脲;

1-(6-(二甲基氨基)-5'-乙氧基-6'-氧代-1',6'-二氢-[2,3'-联吡啶]-5-基)-3-(4-((3-甲基氧杂环丁烷-3-基)氧基)-3-(三氟甲基)苯基)脲;

1-(4-乙氧基-3-(三氟甲基)苯基)-3-(4-(1-乙基-6-氧代-1,6-二氢吡啶-3-基)-2-氟苯基)脲;

1-(4-((二甲基氨基)甲基)-3-(三氟甲基)苯基)-3-(5-(5-乙氧基-6-氧代-1,6-二氢吡啶-3-基)-3-甲基吡嗪-2-基)脲;

1-(5'-乙氧基-6-异丙氧基-6'-氧代-1',6'-二氢-[2,3'-联吡啶]-5-基)-3-(4-((3-甲基氧杂环丁烷-3-基)氧基)-3-(三氟甲基)苯基)脲;

1-(4-(5-乙氧基-6-氧代-1,6-二氢吡啶-3-基)-2-氟苯基)-3-(4-(1-羟基乙基)-3-(三氟甲基)苯基)脲;

1-(4-((1,3-二甲基氮杂环丁烷-3-基)氧基)-3-(三氟甲基)苯基)-3-(4-(5-乙氧基-6-氧代-1,6-二氢吡啶-3-基)-2-氟苯基)脲;

1-(4-(5-乙氧基-6-氧代-1,6-二氢吡啶-3-基)-2-氟苯基)-3-(4-((1-羟基-2-甲基丙烷-2-基)氧基)-3-(三氟甲基)苯基)脲;

1-(4-(5-乙氧基-6-氧代-1,6-二氢吡啶-3-基)-2,3-二氟苯基)-3-(4-((3-甲基氧杂环丁烷-3-基)氧基)-3-(三氟甲基)苯基)脲;

1-(4-(5-乙氧基-6-氧代-1,6-二氢吡啶-3-基)-2-氟苯基)-3-(4-(1-羟基-2-甲基丙烷-2-基)-3-(三氟甲基)苯基)脲;

1-(2-氟-4-(5-(3-氟丙氧基)-6-氧代-1,6-二氢吡啶-3-基)苯基)-3-(4-异丙氧基-3-(三氟甲基)苯基)脲;

1-(4-(5-乙氧基-6-氧代-1,6-二氢吡啶-3-基)-2-氟苯基)-3-(4-((1-羟基丙烷-2-基)氧基)-3-(三氟甲基)苯基)脲;

1-(4-(5-乙氧基-6-氧代-1,6-二氢吡啶-3-基)-2-氟苯基)-3-(4-(1-(羟基甲基)环丙氧基)-3-(三氟甲基)苯基)脲;

1-(3-(二氟甲基)-4-((3-甲基氧杂环丁烷-3-基)氧基)苯基)-3-(4-(4-乙氧基-6-氧代-1,6-二氢吡啶-3-基)-2-氟苯基)脲;

1-(4-(2,2-二氟-3-羟丙基)-3-(三氟甲基)苯基)-3-(4-(5-乙氧基-6-氧代-1,6-二氢吡啶-3-基)-2-氟苯基)脲;

1-(4-(4-(二氟甲氧基)-6-氧代-1,6-二氢吡啶-3-基)-2-氟苯基)-3-(4-((3-甲基氧杂环丁烷-3-基)氧基)-3-(三氟甲基)苯基)脲;

1-(4-(1-氰基乙基)-3-(三氟甲基)苯基)-3-(4-(5-乙氧基-6-氧代-1,6-二氢吡啶-3-基)-2-氟苯基)脲;

1-(4-(4-乙氧基-6-氧代-1,6-二氢吡啶-3-基)-2-氟苯基)-3-(2-氟-5-(三氟甲基)苯基)脲;

1-(4-(5-乙氧基-6-氧代-1,6-二氢吡啶-3-基)-2-氟苯基)-3-(4-(2-羟基丙烷-2-基)-3-(三氟甲基)苯基)脲;

1-(4-(5-乙氧基-6-氧代-1,6-二氢吡啶-3-基)-2-氟苯基)-3-(4-((3-甲基氧杂环丁烷-3-基)氧基)-3-(三氟甲基)苯基)脲;

1-(4-((3-甲基氧杂环丁烷-3-基)氧基)-3-(三氟甲基)苯基)-3-(4-(6-氧代-5-丙氧基-1,6-二氢吡啶-3-基)苯基)脲;

1-(4-(5-乙氧基-6-氧代-1,6-二氢吡啶-3-基)-2-氟苯基)-3-(4-(羟基甲基)-3-(三氟甲基)苯基)脲;

1-(4-(5-乙氧基-6-氧代-1,6-二氢吡啶-3-基)-3-氟苯基)-3-(4-((3-甲基氧杂环丁烷-3-基)氧基)-3-(三氟甲基)苯基)脲;

1-(4-(5-乙氧基-6-氧代-1,6-二氢吡啶-3-基)-2-氟苯基)-3-(4-(1-(羟基甲基)环丁氧基)-3-(三氟甲基)苯基)脲;

1-(4-(2-氰基丙烷-2-基)-3-(三氟甲基)苯基)-3-(4-(5-乙氧基-6-氧代-1,6-二氢吡啶-3-基)-2-氟苯基)脲;

1-(2-氟-4-(5-异丙氧基-6-氧代-1,6-二氢吡啶-3-基)苯基)-3-(4-((3-甲基氧杂环丁烷-3-基)氧基)-3-(三氟甲基)苯基)脲;

1-(2-甲基-4-(6-氧代-1,6-二氢吡啶-3-基)苯基)-3-(4-((3-甲基氧杂环丁烷-3-基)氧基)-3-(三氟甲基)苯基)脲;

1-(2-氟-4-(6-氧代-5-丙氧基-1,6-二氢吡啶-3-基)苯基)-3-(4-((3-甲基氧杂环丁烷-3-基)氧基)-3-(三氟甲基)苯基)脲;

1-(4-(5-乙氧基-6-氧代-1,6-二氢吡啶-3-基)-2-氟苯基)-3-(4-((1-氟-2-甲基丙烷-2-基)氧基)-3-(三氟甲基)苯基)脲;

1-(4-(5-乙氧基-6-氧代-1,6-二氢吡啶-3-基)苯基)-3-(4-((3-甲基氧杂环丁烷-3-基)氧基)-3-(三氟甲基)苯基)脲;

1-(4-(5-乙氧基-6-氧代-1,6-二氢吡啶-3-基)-2-氟苯基)-3-(2-羟基-5-(三氟甲基)苯基)脲;

1-(4-(5-乙氧基-6-氧代-1,6-二氢吡啶-3-基)-2-氟苯基)-3-(4-((3-甲基氧杂环丁烷-3-基)甲基)-3-(三氟甲基)苯基)脲;

1-(4-(5-乙氧基-6-氧代-1,6-二氢吡啶-3-基)-2-氟苯基)-3-(4-(2-羟基乙氧基)-3-(三氟甲基)苯基)脲;

1-(4-((1,3-二甲基吡咯烷-3-基)氧基)-3-(三氟甲基)苯基)-3-(4-(5-乙氧基-6-氧代-1,6-二氢吡啶-3-基)-2-氟苯基)脲;

1-(4-(5-乙氧基-6-氧代-1,6-二氢吡啶-3-基)-2-氟苯基)-3-(4-(2-羟基丙氧基)-3-(三氟甲基)苯基)脲;

1-(4-(5-乙氧基-6-氧代-1,6-二氢吡啶-3-基)-2-氟苯基)-3-(4-((1-甲基-1H-吡唑-4-基)甲基)-3-(三氟甲基)苯基)脲;

1-(2-氟-4-(6-氧代-1,6-二氢吡啶-3-基)苯基)-3-(4-((3-甲基氧杂环丁烷-3-基)氧基)-3-(三氟甲基)苯基)脲;

1-(4-(5-乙氧基-6-氧代-1,6-二氢吡啶-3-基)-2-氟苯基)-3-(6-((3-甲基氧杂环丁烷-3-基)氧基)-5-(三氟甲基)吡啶-3-基)脲;

1-(4-(5-乙氧基-6-氧代-1,6-二氢吡啶-3-基)-2-氟苯基)-3-(4-(1-甲基环丁氧基)-3-(三氟甲基)苯基)脲;

1-(4-(5-乙氧基-6-氧代-1,6-二氢吡啶-3-基)-2-氟苯基)-3-(4-((3-甲基-1,1-二氧化硫杂环丁烷-3-基)氧基)-3-(三氟甲基)苯基)脲;

1-(4-(5-乙氧基-6-氧代-1,6-二氢吡啶-3-基)-2-氟苯基)-3-(4-(乙氧基甲基)-3-(三氟甲基)苯基)脲;

1-(4-氯-3-(三氟甲基)苯基)-3-(4-(5-乙氧基-6-氧代-1,6-二氢吡啶-3-基)-2-氟苯基)脲;

1-(2-乙氧基-4-氟-5-(三氟甲基)苯基)-3-(4-(5-乙氧基-6-氧代-1,6-二氢吡啶-3-基)-2-氟苯基)脲;

(S)-1-(4-(5-乙氧基-6-氧代-1,6-二氢吡啶-3-基)-2-氟苯基)-3-(4-((3-氟吡咯烷-1-基)甲基)-3-(三氟甲基)苯基)脲;

1-(2-氟-4-(7-氧代-6,7-二氢呋喃并[2,3-c]吡啶-4-基)苯基)-3-(2-氟-5-(三氟甲基)苯基)脲;

1-(4-(5-乙氧基-6-氧代-1,6-二氢吡啶-3-基)-2-氟苯基)-3-(4-氟-3-(三氟甲基)苯基)脲;

1-(4-((3-甲基氧杂环丁烷-3-基)氧基)-3-(三氟甲基)苯基)-3-(4-(6-氧代-1,6-二氢吡啶-3-基)苯基)脲;

1-(4-氰基-3-(三氟甲基)苯基)-3-(4-(5-乙氧基-6-氧代-1,6-二氢吡啶-3-基)-2-氟苯基)脲;

1-(4-(5-乙氧基-6-氧代-1,6-二氢吡啶-3-基)-2-氟苯基)-3-(4-((1-甲氧基-2-甲基丙烷-2-基)氧基)-3-(三氟甲基)苯基)脲;

1-(3-(二氟甲基)-4-异丙氧基苯基)-3-(4-(5-乙氧基-6-氧代-1,6-二氢吡啶-3-基)-3-氟苯基)脲;

1-(4-(3,3-二氟环丁氧基)-3-(三氟甲基)苯基)-3-(4-(5-乙氧基-6-氧代-1,6-二氢吡啶-3-基)-2-氟苯基)脲;

4-(3-(4-(5-乙氧基-6-氧代-1,6-二氢吡啶-3-基)-2-氟苯基)脲基)-2-(三氟甲基)苯甲酰胺;

1-(4-异丙氧基-3-(三氟甲基)苯基)-3-(4-(6-氧代-1,6-二氢吡啶-3-基)苯基)脲;

1-(4-(5-(二氟甲氧基)-6-氧代-1,6-二氢吡啶-3-基)-2-氟苯基)-3-(4-(2-羟基乙氧基)-3-(三氟甲基)苯基)脲;

1-(4-(2-(二甲基氨基)乙基)-3-(三氟甲基)苯基)-3-(4-(5-乙氧基-6-氧代-1,6-二氢吡啶-3-基)-2-氟苯基)脲;

1-(4-(5-乙氧基-6-氧代-1,6-二氢吡啶-3-基)-2-氟苯基)-3-(2-氟-4-((3-甲基氧杂环丁烷-3-基)氧基)-3-(三氟甲基)苯基)脲;

1-(4-(5-乙氧基-6-氧代-1,6-二氢吡啶-3-基)-2-氟苯基)-3-(4-((3-甲基四氢呋喃-3-基)氧基)-3-(三氟甲基)苯基)脲;

1-(2-氟-4-(4-甲基-6-氧代-1,6-二氢吡啶-3-基)苯基)-3-(4-((3-甲基氧杂环丁烷-3-基)氧基)-3-(三氟甲基)苯基)脲;

1-(3-(二氟甲基)-4-((3-甲基氧杂环丁烷-3-基)氧基)苯基)-3-(4-(6-氧代-1,6-二氢吡啶-3-基)苯基)脲;

1-(3,4-二氯苯基)-3-(4-(5-乙氧基-6-氧代-1,6-二氢吡啶-3-基)-2-氟苯基)脲;

1-(2-(5-乙氧基-6-氧代-1,6-二氢吡啶-3-基)-4-甲基嘧啶-5-基)-3-(2-氟-4-((4-(2-羟基乙基)哌嗪-1-基)甲基)-5-(三氟甲基)苯基)脲;

1-(4-((4-乙基哌嗪-1-基)甲基)-2-氟-5-(三氟甲基)苯基)-3-(2-(5-(2-羟基乙氧基)-6-氧代-1,6-二氢吡啶-3-基)-4-甲基嘧啶-5-基)脲;

1-(2-氟-4-((4-(2-羟基乙基)哌嗪-1-基)甲基)-5-(三氟甲基)苯基)-3-(2-(5-(2-羟基乙氧基)-6-氧代-1,6-二氢吡啶-3-基)-4-甲基嘧啶-5-基)脲;

N-(2-(二甲基氨基)乙基)-3-(3-(2-(5-乙氧基-6-氧代-1,6-二氢吡啶-3-基)-4-甲基嘧啶-5-基)脲基)-5-(三氟甲基)苯磺酰胺;

1-(4-(1-氨基乙基)-3-(三氟甲基)苯基)-3-(2-(5-乙氧基-6-氧代-1,6-二氢吡啶-3-基)-4-甲基嘧啶-5-基)脲;

1-(4-(1-(二甲基氨基)乙基)-3-(三氟甲基)苯基)-3-(2-(5-乙氧基-6-氧代-1,6-二氢吡啶-3-基)-4-甲基嘧啶-5-基)脲;

1-(2-(5-乙氧基-6-氧代-1,6-二氢吡啶-3-基)-4-甲基嘧啶-5-基)-3-(4-(2-(吡咯烷-1-基)乙基)-3-(三氟甲基)苯基)脲;

1-(3-(2-(二甲基氨基)乙氧基)-5-(三氟甲基)苯基)-3-(2-(5-乙氧基-6-氧代-1,6-二氢吡啶-3-基)嘧啶-5-基)脲;

1-(4-((二甲基氨基)甲基)-3-(三氟甲基)苯基)-3-(2-(5-乙氧基-6-氧代-1,6-二氢吡啶-3-基)嘧啶-5-基)脲;

1-(2-(4-乙氧基-6-氧代-1,6-二氢吡啶-3-基)嘧啶-5-基)-3-(5-(1,1,1-三氟-2-甲基丙烷-2-基)异噁唑-3-基)脲;

1-(2-(5-乙氧基-6-氧代-1,6-二氢吡啶-3-基)嘧啶-5-基)-3-(5-(1,1,1-三氟-2-甲基丙烷-2-基)异噁唑-3-基)脲;

1-(4-((4-乙基哌嗪-1-基)甲基)-2-氟-5-(三氟甲基)苯基)-3-(2-(4-(2-甲氧基乙氧基)-6-氧代-1,6-二氢吡啶-3-基)-4-甲基嘧啶-5-基)脲;

1-(2-(5-乙氧基-6-氧代-1,6-二氢吡啶-3-基)嘧啶-5-基)-3-(4-((4-乙基哌嗪-1-基)甲基)-2-氟-5-(三氟甲基)苯基)脲;

1-(2-氟-4-((4-甲基哌嗪-1-基)甲基)-5-(三氟甲基)-苯基)-3-(2-(5-(2-甲氧基乙氧基)-6-氧代-1,6-二氢吡啶-3-基)-4-甲基嘧啶-5-基)脲;

1-(4-(2-氨基-2-甲基丙基)-3-(三氟甲基)苯基)-3-(2-(5-乙氧基-6-氧代-1,6-二氢吡啶-3-基)-4-甲基嘧啶-5-基)脲;

1-(4-(2-氨基-2-甲基丙基)-3-(三氟甲基)苯基)-3-(2-(4-乙氧基-6-氧代-1,6-二氢吡啶-3-基)-4-甲基嘧啶-5-基)脲;

N-(2-(二甲基氨基)乙基)-3-(3-(2-(4-(2-甲氧基乙氧基)-6-氧代-1,6-二氢吡啶-3-基)-4-甲基嘧啶-5-基)脲基)-5-(三氟甲基)苯甲酰胺;

1-(4-((二甲基氨基)甲基)-2-氟-5-(三氟甲基)苯基)-3-(2-(5-乙氧基-6-氧代-1,6-二氢吡啶-3-基)嘧啶-5-基)脲;

N-(2-(二甲基氨基)乙基)-3-(3-(2-(5-乙氧基-6-氧代-1,6-二氢吡啶-3-基)-嘧啶-5-基)脲基)-5-(三氟甲基)苯甲酰胺;

1-(4-((二甲基氨基)甲基)-2-氟-5-(三氟甲基)苯基)-3-(2-(5-乙氧基-6-氧代-1,6-二氢吡啶-3-基)-4-甲基嘧啶-5-基)脲;或

1-(2-(4-乙氧基-6-氧代-1,6-二氢吡啶-3-基)-4-甲基嘧啶-5-基)-3-(4-((4-乙基哌嗪-1-基)甲基)-2-氟-5-(三氟甲基)苯基)脲;

或其药学上可接受盐。

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