[发明专利]新型硫酸葡聚糖

说明书

硫酸葡聚糖或其盐具有如通过NMR光谱测量的在1850Da至3500Da的区间内的数均分子量(Mn)。硫酸葡聚糖或其盐还具有在2.5至3.0的区间内的每个葡萄糖单元的平均硫酸根数。此外，硫酸葡聚糖或其盐的葡萄糖单元中的C2位置的平均硫酸化度为至少90％。硫酸葡聚糖相较于市售的类似硫酸葡聚糖，具有改善的生物效应和/或降低的毒性。

技术领域

本实施方案总体上涉及硫酸葡聚糖，具体地涉及具有改善的生物效应和低毒性的新型硫酸葡聚糖。

背景

葡聚糖是复杂的支链葡聚糖(glucan)，即由葡萄糖单元构成的多糖，其由通常为1千或数千道尔顿(Da)高至数十万Da的不同长度的链组成。

葡聚糖的直链由葡萄糖单元之间的α-1,6糖苷键组成，而分支通常始于α-1,3键。葡聚糖由某些乳酸菌，诸如肠膜明串珠菌(Leuconostoc mesenteroides)、变形链球菌(Streptococcus mutans)和短乳杆菌(Lactobacillus brevis)从蔗糖合成。

硫酸葡聚糖是葡聚糖的聚阴离子衍生物，其中一些C2-C4以及端基C1和C6位置被硫酸化。硫酸葡聚糖已为人所知数十年，特别是在抗凝疗法中作为肝素的潜在替代品。

硫酸葡聚糖分子可以有不同的分子量、不同的支化水平和不同的硫酸根含量和硫酸化模式。硫酸葡聚糖分子之间的这些物理和化学差异会产生不同的生物效应和毒性效应。

需要具有改善的生物效应，同时在药物相关剂量下仍然没有毒性的硫酸葡聚糖。

概述

总体目标是提供具有改善的生物效应同时在药物相关剂量下仍然没有毒性的硫酸葡聚糖。

该目标和其它目标由本文公开的实施方案来实现。

实施方案的一个方面涉及具有如通过核磁共振(NMR)光谱测量的在1850Da至3500Da的区间内的数均分子量(M_n)的硫酸葡聚糖或其盐。硫酸葡聚糖或其盐还具有在2.5至3.0的区间内的每个葡萄糖单元的平均硫酸根数。此外，硫酸葡聚糖或其盐的葡萄糖单元中C2位置的平均硫酸化为至少90％。

相较于市售的类似硫酸葡聚糖糖分子，实施方案的硫酸葡聚糖具有改善的生物效应和/或降低的毒性。

附图简述

通过参考以下结合附图的描述，可以最好地理解实施方案及其进一步的目标和有利方面，其中：

图1是聚焦在具有葡聚糖信号的区域上的葡聚糖原料的1D ¹H NMR谱的扩展。

图2是葡聚糖起始原料与实施方案的硫酸葡聚糖(批号3)的1D ¹H NMR谱的比较。

图3举例说明覆盖有硫酸葡聚糖起始原料的相应谱的实施方案的硫酸葡聚糖(批号1)在25℃下的2D ¹³C-¹H HSQC谱。

图4举例说明实施方案的硫酸葡聚糖(批号3)在25℃下的1D ¹H NMR谱。

图5举例说明实施方案的硫酸葡聚糖(批号3)在25℃下的2D ¹³C-¹H HSQC谱。每个峰对应于不同化学环境的C-H键。峰面积与每个C-H键的群体大致成比例。

图6举例说明根据实施方案的硫酸葡萄糖分子(顶部-批号1，中间-批号2，底部-批号3)的1D ¹H NMR谱的硫酸葡聚糖区域的比较。

图7举例说明实施方案的硫酸葡聚糖(批号3)在25℃下的2D ¹³C-¹H HSQC谱。