[发明专利]巨胞饮人类抗CD46抗体和靶向癌症疗法有效
| 申请号： | 201580061138.5 | 申请日： | 2015-09-10 |
| 公开（公告）号： | CN107135654B | 公开（公告）日： | 2021-10-29 |
| 发明（设计）人： | 刘滨;苏旸;斯科特·比德林梅尔;克里斯托弗·R·贝伦斯;李南炅 | 申请（专利权）人： | 加利福尼亚大学董事会 |
| 主分类号： | C07K16/28 | 分类号： | C07K16/28;C07K16/30;A61K47/68;A61K39/395;A61K38/56;A61K31/7036;A61K31/5517;A61K31/40;A61P35/00 |
| 代理公司： | 北京律盟知识产权代理有限责任公司 11287 | 代理人： | 章蕾 |
| 地址： | 美国加利*** | 国省代码： | 暂无信息 |
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| 摘要： | |||
| 搜索关键词： | 巨胞饮 人类 cd46 抗体 靶向 癌症 疗法 | ||
1.一种经分离的人类抗体，其特异性结合CD46，其包含YS5 CDR的抗体，所述CDR包含VHCDR1、VH CDR2、VH CDR3、VL CDR1、VL CDR2和VL CDR3，其中所述VH CDR1为SEQ ID NO:1中残基26-33所示的GLTVNNYA，所述VH CDR2为SEQ ID NO:1中残基51-58所示的ISYDGNNK，所述VH CDR3为SEQ ID NO:1中残基97-105所示的AKGGGYFDL，所述VL CDR1为SEQ ID NO:22中残基26-34所示的SSNIGAGYD，所述VL CDR2为SEQ ID NO:22中残基52-54所示的GNN，以及所述VL CDR3为SEQ ID NO:22中残基91-99所示的SSYTSGTWL。
2.根据权利要求1所述的抗体，其中所述经分离的人类抗体结合CD46的结构域1和/或结构域2。
3.根据权利要求1所述的抗体，其中所述经分离的人类抗体不结合CD46的结构域3和/或结构域4。
4.根据权利要求1所述的抗体，其中所述抗体特异性结合表达或过度表达所述CD46的癌细胞。
5.根据权利要求1所述的抗体，其中所述抗体特异性结合表达或过度表达所述CD46的前列腺癌细胞。
6.根据权利要求5所述的抗体，其中所述经分离的人类抗体结合选自由以下各项组成的群组的细胞株的细胞：DU145细胞、PC3细胞和LnCaP细胞。
7.根据权利要求1所述的抗体，其中当通过FACS在活前列腺肿瘤细胞上测量时，所述经分离的人类抗体以至少5-10nM的亲和力(KD)结合至前列腺肿瘤细胞。
8.根据权利要求7所述的抗体，其中当通过FACS在活前列腺肿瘤细胞上测量时，所述经分离的人类抗体以至少3nM的亲和力(KD)结合到前列腺肿瘤细胞。
9.根据权利要求1所述的抗体，其中所述经分离的人类抗体为完整全长的免疫球蛋白。
10.根据权利要求9所述的抗体，其中所述经分离的人类抗体包含IgA、IgE或IgG。
11.根据权利要求9所述的抗体，其中所述经分离的人类抗体包含IgG1。
12.根据权利要求1所述的抗体，其中所述经分离的人类抗体为特异性结合表达或过度表达CD46的细胞的抗体片段。
13.根据权利要求12所述的抗体，其中所述经分离的人类抗体为选自由以下各项组成的群组的抗体片段：Fv、Fab、(Fab')2、(Fab')3、IgGΔCH2以及微型抗体。
14.根据权利要求1所述的抗体，其中所述经分离的人类抗体为单链抗体。
15.根据权利要求1所述的抗体，其中所述经分离的人类抗体包含：
SEQ ID NO:22所示的YS5抗体的可变轻VL链和SEQ ID NO:1所示的YS5抗体的可变重VH链。
16.一种免疫结合物，其包含连接到效应子的根据权利要求1所述的抗体，其中所述效应子选自由以下各项组成的群组：第二抗体、可检测标记、细胞毒素或细胞生长抑制剂、含有药物的脂质体、放射性核素、药物、病毒粒子、细胞因子以及螯合物。
17.根据权利要求16所述的免疫结合物，其中所述效应子是前药。
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