[发明专利]用于测定心血管疾病或事件的风险参数的系统

说明书

使用包括至少一个HDL与炎症生物标志相互作用参数的风险参数评估受试者的CVD风险的方法、系统和电路。所述炎症生物标志可任选包括来自受试者的至少一个生物样品的GlycA的NMR衍生的测量。风险参数可为性别特异性的。

发明领域

本发明一般地涉及体外生物样品的分析。

相关申请

本申请要求于2014年9月11日提交的美国临时专利申请号62/049,141的优先权。美国临时专利申请号62/049,141的公开内容据此通过引用以其整体结合到本文中。

发明背景

脂蛋白包括血浆、血清、全血和淋巴中存在的广泛不同的颗粒，包括各种类型和数量的甘油三酯、胆固醇、磷脂、鞘脂和蛋白质。这些不同的颗粒允许增溶血液中其它形式疏水的脂质分子并发挥与脂解作用、脂肪生成以及肠、肝、肌肉组织和脂肪组织之间的脂质转运相关的各种功能。炎症可与许多不同的疾病状态有关。参见，例如，Fogelman, When GoodCholesterol Goes Bad (当好的胆固醇变坏), Nature Medicine (2004) 10(9): 902-903, Hima Bindu G等人, Friend Turns Foe: Transformation of Anti-InflammatoryHDL to Proinflammatory HDL during Acute-Phase Response (朋友变成敌人：急性期反应期间抗炎HDL向促炎HDL转变), Cholesterol (2011) 2011: Article ID 274629 (7页)，其内容据此通过引用结合，如同在本文中叙述全文。糖蛋白的碳水化合物组分可在蛋白质分选、免疫和受体识别、炎症和其它细胞过程中发挥生物学功能。认为炎症可调节HDL功能性。

照惯例，患者的冠心病(CHD)和/或心血管疾病(CVD)的整体风险基于患者的LDL和HDL颗粒(表示为LDL胆固醇(LDL-C)或HDL胆固醇(HDL-C))的胆固醇含量的测量评估，而非这些颗粒的数目。这两个风险因素常常用于评估患者的风险，并可做出治疗决策以减少“坏”胆固醇(LDL-C)或增加“好”胆固醇(HDL-C)。

另一方面，高级的脂蛋白检验组通常包括总高密度脂蛋白颗粒(HDL-P)测量(例如，HDL-P数目)和总低密度脂蛋白颗粒(LDL-P)测量(例如，LDL-P数目)。颗粒数目以浓度单位例如nmol/L表示浓度。总HDL-P数目可为HDL-P亚类的每一亚群，例如，小、中和大的浓度值的和。

认为相对于LDL-C，LDL-P是LDL-相关的CHD和CVD风险和/或指导治疗决策的更好指示物。然而，关于HDL的不同功能和如何最好地评估与患者HDL相关的CVD和/或CHD风险仍存在未决问题。参见，例如，Kher等人, Cholesterol Efflux Capacity, High-DensityLipoprotein Function, and Athersclerosis (胆固醇流出容量、高密度脂蛋白功能和动脉粥样硬化), N Engl. J. Med. (2011) 364: 127-135; Navab等人, HDL andcardiovascular disease: atherogenic and atheroprotective mechanisms (HDL和心血管疾病：致动脉粥样硬化和防止动脉粥样硬化的机制), Nat. Rev. Cardiol., 8, 222-232 (2011); 和Fogelman A, When good Cholesterol goes bad (当高胆固醇变坏),Nat. Med. (2004) 10(9): 902-903，其内容据此通过引用结合，如同在本文中叙述全文。