[发明专利]包含OX40结合激动剂和PD‑1轴结合拮抗剂的组合疗法

权利要求书

1.一种用于在个体中治疗癌症或延迟癌症进展的方法，其包括对该个体施用有效量的人PD-1轴结合拮抗剂和OX40结合激动剂，其中该个体具有癌症或已经诊断有癌症，且其中来自该个体的癌症的肿瘤样品中的癌细胞不表达PD-L1。

2.权利要求1的方法，其中当它构成0％的样品时，样品中缺失PD-L1生物标志物。

3.权利要求2的方法，其中通过免疫组织化学(IHC)方法测量的蛋白质表达来测定PD-L1生物标志物。

4.一种用于在个体中治疗癌症或延迟癌症进展的方法，其包括对该个体施用有效量的人PD-1轴结合拮抗剂和OX40结合激动剂，其中该个体具有癌症或已经诊断有癌症，且其中来自该个体的癌症的肿瘤样品中的癌细胞表达PD-L1。

5.权利要求4的方法，其中当它构成超过0％的样品时，样品中存在PD-L1生物标志物。

6.权利要求4或权利要求5的方法，其中在0％至1％的样品中检测到PD-L1生物标志物。

7.权利要求4或权利要求5的方法，其中在0％至5％的样品中检测到PD-L1生物标志物。

8.权利要求5-7任一项的方法，其中通过免疫组织化学(IHC)方法测定的蛋白质表达来检测样品中的PD-L1生物标志物。

9.权利要求8的方法，其中使用抗PDL1抗体来检测PD-L1生物标志物，且其中PD-L1生物标志物检测为通过IHC的弱染色强度，通过IHC的中等染色强度，或通过IHC的强染色强度。

10.权利要求8的方法，其中使用抗PDL1抗体来检测PD-L1生物标志物，且其中PD-L1生物标志物检测为通过IHC的中等染色强度或通过IHC的强染色强度。

11.权利要求8-10任一项的方法，其中该样品具有IHC 0或IHC 1的IHC得分。

12.权利要求1-11任一项的方法，其中该个体具有对PD-1轴结合拮抗剂有抗性的癌症。

13.权利要求1-12任一项的方法，其中该个体对PD-1轴结合拮抗剂不应。

14.权利要求1-13任一项的方法，其中该PD-1轴结合拮抗剂选自下组：PD-1结合拮抗剂，PDL1结合拮抗剂和PDL2结合拮抗剂。

15.权利要求14的方法，其中该PD-1轴结合拮抗剂是PD-1结合拮抗剂。

16.权利要求15的方法，其中该PD-1结合拮抗剂抑制PD-1与其配体结合配偶的结合。

17.权利要求15的方法，其中该PD-1结合拮抗剂抑制PD-1与PDL1的结合。

18.权利要求15的方法，其中该PD-1结合拮抗剂抑制PD-1与PDL2的结合。

19.权利要求15的方法，其中该PD-1结合拮抗剂抑制PD-1与PDL1和PDL2二者的结合。

20.权利要求15-19任一项的方法，其中该PD-1结合拮抗剂是抗体。

21.权利要求15的方法，其中该PD-1结合拮抗剂是nivolumab。

22.权利要求15的方法，其中该PD-1结合拮抗剂是pembrolizumab。

23.权利要求15的方法，其中该PD-1结合拮抗剂是CT-011。

24.权利要求15的方法，其中该PD-1结合拮抗剂是AMP-224。

25.权利要求14的方法，其中该PD-1轴结合拮抗剂是PDL1结合拮抗剂。

26.权利要求25的方法，其中该PDL1结合拮抗剂抑制PDL1与PD-1的结合。

27.权利要求25的方法，其中该PDL1结合拮抗剂抑制PDL1与B7-1的结合。

28.权利要求25的方法，其中该PDL1结合拮抗剂抑制PDL1与PD-1和B7-1二者的结合。

29.权利要求25-28任一项的方法，其中该PDL1结合拮抗剂是抗PDL1抗体。