[发明专利]用于在有需要的受试者中诱导饱食和延长饱感的药物和食物组合物

说明书

本发明涉及用于在有需要的受试者中诱导饱食和延长饱感的药物和食物组合物。具体地，本发明涉及在有需要的受试者中诱导饱食的方法，所述方法包括向所述受试者施用有效量的ClpB蛋白或有效量的表达ClpB蛋白的细菌。

对相关申请的交叉引用

本发明涉及用于在有需要的受试者中诱导饱食和延长饱感的药物和食物组合物。

发明背景

肠道菌群的组成与宿主代谢表型相关(Ley等人，2006)并且‘肥胖’微生物群的转移可以诱发肥胖症(Turnbaugh等人,2006)和食欲过盛(Vijay-Kumar等人,2010),提示肠道菌群可以影响宿主摄食行为。尽管肠道菌群对宿主食欲的作用的根本机制还不明确，但有可能它们可以利用宿主的控制进食的分子途径。

目前的进食控制模型涉及肠来源的饥饿和饱腹激素，所述激素将信号传导至几个调节摄食的稳态和快感方面的脑回路(Berthoud,2011；Inui,1999；Murphy和Bloom,2006)。在这些中最突出的是起源自下丘脑弓状核(ARC)的厌食和促进食欲的途径，下丘脑弓状核包括分别在室旁核(PVN)中中继传递的阿黑皮素原(POMC)和神经肽Y(NPY)/刺鼠相关蛋白(AgRP)神经元(Atasoy等人,2012；Cowley等人,1999；Garfield等人,2015；Shi等人,2013)。ARC和PVN途径汇聚在外侧臂旁核中，外侧臂旁核将厌食投射发送至中央杏仁核(CeA),表达降钙素基因相关肽(CGRP)(Carter等人,2013；Garfield等人,2015)。

肠道菌群对宿主控制食欲的效应的推定机制可能涉及其能量采集活性(Turnbaugh等人,2006)和产生神经活性递质和代谢物(Dinan等人,2015；Forsythe和Kunze,2013；Sharon等人,2014)。本发明人证明了直接作用于食欲控制途径的细菌蛋白在肠道局部或全身的意义。事实上，几种细菌蛋白已经证明展示出与调节食欲的肽激素的序列同源性(Fetissov等人,2008),并且最近由肠道共生大肠杆菌(E.coli)产生的ClpB蛋白被鉴定为α-促黑素细胞激素(α-MSH)的抗原-模拟物(Tennoune等人,2014)。α-MSH是POMC-衍生的神经肽，其通过激活黑素皮质素受体4(MC4R)在饱食信号传导中具有关键作用(Cone,2005)。尽管MC4R-介导的α-MSH厌食效应已经主要被归因于其作用的中心位点(Mul等人,2013),但最近的一项研究表明肠道肠内分泌细胞中MC4R的激活刺激饱腹激素胰高血糖素样肽-1(GLP-1)和肽YY(PYY)的释放(Panaro等人,2014)。因此肠道细菌衍生的α-MSH-样分子可以直接作用于合成饱腹激素的肠内分泌细胞。

发明内容

本发明涉及用于在有需要的受试者中诱导饱食和延长饱感的药物和食物组合物。具体地，本发明由权利要求限定。

具体实施方式

本发明人已经证明ClpB蛋白或表达ClpB蛋白的细菌能够在有需要的受试者中诱导饱食，延长饱感，减少进食，控制体重增加，和/或促进体重减轻。

因此，本发明的一个方面涉及一种在有需要的受试者中诱导饱食的方法，所述方法包括向所述受试者施用有效量的ClpB蛋白或有效量的表达ClpB蛋白的细菌。

本发明的另一个方面涉及一种在有需要的受试者中延长饱感的方法，所述方法包括向所述受试者施用有效量的ClpB蛋白或有效量的表达ClpB蛋白的细菌。

因此，本发明的一个方面涉及一种在有需要的受试者中减少餐量的方法，所述方法包括向所述受试者施用有效量的ClpB蛋白或有效量的表达ClpB蛋白的细菌。

本发明的另一个方面涉及一种在有需要的受试者中减少进食的方法，所述方法包括向所述受试者施用有效量的ClpB蛋白或有效量的表达ClpB蛋白的细菌。