[发明专利]识别EB病毒短肽的T细胞受体有效
申请号: | 201580062782.4 | 申请日: | 2015-12-14 |
公开(公告)号: | CN107001444B | 公开(公告)日: | 2020-11-27 |
发明(设计)人: | 李懿;李友佳 | 申请(专利权)人: | 中国科学院广州生物医药与健康研究院 |
主分类号: | C07K14/725 | 分类号: | C07K14/725;C12N15/12;C12N15/86;C12N5/10;A61K38/17;A61P35/00 |
代理公司: | 上海一平知识产权代理有限公司 31266 | 代理人: | 陈详;崔佳佳 |
地址: | 510530 广东*** | 国省代码: | 广东;44 |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 识别 eb 病毒 细胞 受体 | ||
1.一种T细胞受体(TCR),其特征在于,其包含TCRα链可变域和TCRβ链可变域,所述TCRα链可变域包含3个互补决定区(CDR):
αCDR1:TTSDR(SEQ ID NO:10)
αCDR2:LLSNGAV(SEQ ID NO:11)和
αCDR3:AISTGFQKLV(SEQ ID NO:12);和
所述TCRβ链可变域包含3个互补决定区:
βCDR1:SNHLY(SEQ ID NO:13)
βCDR2:FYNNEI(SEQ ID NO:14)和
βCDR3:ASSEGPSGSSYEQY(SEQ ID NO:15)。
2.如权利要求1所述的TCR,其特征在于,所述TCRα链可变域为与SEQ ID NO:1具有至少90%序列相同性的氨基酸序列;和/或所述TCRβ链可变域为与SEQ ID NO:5具有至少90%序列相同性的氨基酸序列。
3.如权利要求1或2所述的TCR,其特征在于,所述TCR包含α链可变域氨基酸序列SEQ IDNO:1。
4.如权利要求1或2所述的TCR,其特征在于,所述TCR包含β链可变域氨基酸序列SEQ IDNO:5。
5.如权利要求1所述TCR,其特征在于,所述TCR为αβ异质二聚体。
6.如权利要求5所述的TCR,其特征在于,其包含TCRα链恒定区TRAC*01和TCRβ链恒定区TRBC1*01或TRBC2*01。
7.如权利要求6中所述的TCR,其特征在于,所述TCR的α链氨基酸序列为SEQ ID NO:3。
8.如权利要求6或7中所述TCR,其特征在于,所述TCR的β链氨基酸序列为SEQ ID NO:7。
9.如权利要求1所述的TCR,其特征在于,所述TCR是可溶的。
10.如权利要求9所述的TCR,其特征在于,半胱氨酸残基在所述TCR的α和β链恒定域之间形成人工二硫键。
11.如权利要求10所述的TCR,其特征在于,在所述TCR中形成人工二硫键的半胱氨酸残基取代了选自下列的一组或多组位点:
TRAC*01外显子1的Thr48和TRBC1*01或TRBC2*01外显子1的Ser57;
TRAC*01外显子1的Thr45和TRBC1*01或TRBC2*01外显子1的Ser77;
TRAC*01外显子1的Tyr10和TRBC1*01或TRBC2*01外显子1的Ser17;
TRAC*01外显子1的Thr45和TRBC1*01或TRBC2*01外显子1的Asp59;
TRAC*01外显子1的Ser15和TRBC1*01或TRBC2*01外显子1的Glu15;
TRAC*01外显子1的Arg53和TRBC1*01或TRBC2*01外显子1的Ser54;
TRAC*01外显子1的Pro89和TRBC1*01或TRBC2*01外显子1的Ala19;和
TRAC*01外显子1的Tyr10和TRBC1*01或TRBC2*01外显子1的Glu20。
12.如权利要求9所述的TCR,其特征在于,所述TCR为单链。
13.如权利要求12所述的TCR,其特征在于,所述TCR是由α链可变域与β链可变域通过肽连接序列连接而成。
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