[发明专利]作为制备类固醇FXR调节剂的中间体的6α-烷基-6;7-二酮类固醇

权利要求书

1.制备通式(I)化合物的方法：

其中：

R¹是C_1-4烷基，其任选被一个或多个选自卤素、OR⁶或NR⁶R⁷的取代基取代；

其中，R⁶和R⁷各自独立地选自H或C_1-4烷基；

R²是H、卤素或OH或在碱性条件下稳定的保护的OH；

Y¹是键或具有1至20个碳原子并且任选被一个或多个基团R³取代的亚烷基连接基团；

R³各自独立地是卤素、OR⁸或NR⁸R⁹；

其中，R⁸和R⁹各自独立地选自H或C_1-4烷基；

并且

R⁴是C(O)OR¹⁰、OC(O)R¹⁰、C(O)NR¹⁰R¹¹、OR¹⁰、OSi(R¹³)₃、S(O)R¹⁰、SO₂R¹⁰、OSO₂R¹⁰、SO₃R¹⁰或OSO₃R¹⁰；

其中，R¹⁰和R¹¹各自独立地是：

a.氢或

b.C_1-20烷基、C_2-20链烯基、C_2-20炔基、-O-C_1-20烷基、-O-C_2-20链烯基或-O-C_2-20炔基，其中任一个任选被一个或多个选自下列的取代基取代：卤素、NO₂、CN、OR¹⁹、SR¹⁹、SO₂R¹⁹、SO₃R¹⁹或N(R¹⁹)₂，或6-至14-元芳基或5-至14-元杂芳基，其中二者任一个任选被下列基团取代：C_1-6烷基、C_1-6卤代烷基、卤素、NO₂、CN、OR¹⁹、SR¹⁹、SO₂R¹⁹、SO₃R¹⁹或N(R¹⁹)₂；或

c.6-至14-元芳基或5-至14-元杂芳基，其任选被一个或多个选自下列的取代基取代：C_1-6烷基、C_1-6卤代烷基、卤素、NO₂、CN、OR¹⁹、SR¹⁹、SO₂R¹⁹、SO₃R¹⁹或N(R¹⁹)₂；

d.聚乙二醇残基；

R¹⁹各自独立地选自H、C_1-6烷基、C_1-6卤代烷基，或6-至14-元芳基或5-至14-元杂芳基，它们任选被卤素、C_1-6烷基或C_1-6卤代烷基取代；

R¹³各自独立地是

a.C_1-20烷基、C_2-20链烯基或C_2-20炔基，它们任选被一个或多个选自下列的取代基取代：卤素、NO₂、CN、OR¹⁹、SR¹⁹、SO₂R¹⁹、SO₃R¹⁹或N(R¹⁹)₂，6-至14-元芳基或5-至14-元杂芳基，其中二者任一个任选被下列基团取代：C_1-6烷基、C_1-6卤代烷基、卤素、NO₂、CN、OR¹⁹、SO₂R¹⁹、SO₃R¹⁹或N(R¹⁹)₂；或

b.6-至14-元芳基或5-至14-元杂芳基，其任选被一个或多个选自下列的取代基取代：C_1-6烷基、C_1-6卤代烷基、卤素、NO₂、CN、OR¹⁹、SR¹⁹、SO₂R¹⁹、SO₃R¹⁹或N(R¹⁹)₂；

R¹⁹各自独立地选自H、C_1-6烷基或C_1-6卤代烷基；

R^5b是H或OH或保护的OH；

或其盐或同位素变体；

该方法包括：

A.通过用碱处理将通式(II)化合物差向异构化：

其中，Y¹、R¹、R²和R⁴如通式(I)中定义，并且R⁵是H或OH或保护的OH；或

B.将通式(I)化合物，其中R⁴是C(O)OR¹⁰，转化为通式(I)化合物，其中R⁴是C(O)NR¹⁰R¹¹、S(O)R¹⁰、SO₂R¹⁰、OSO₂R¹⁰、SO₃R¹⁰或OSO₃R¹⁰，其中R¹⁰和R¹¹如通式(I)中定义。