[发明专利]抗微生物组合物和方法

说明书

发明领域

本文公开了抗微生物组合物和制备和使用这些组合物的方法。

相关技术

由细菌、病毒和真菌等微生物引起的新旧疾病继续瘟疫人类、动物和植物。除了感染人类，有时作为流行病或大流行病，影响食用动物和植物的微生物疾病也可能会持续毁灭食物供应。由于微生物，特别是细菌和真菌，食品也容易发生腐败。

虽然现代科学已经产生了许多新的抗微生物组合物，但是一些组合物例如抗生素并不总是有效的，因为微生物可以积累对这种组合物的耐受性或免疫力。此外，除了天然免疫和从疫苗接种获得的免疫之外，没有可以可靠地靶向和选择性地破坏病毒的组合物。

除了特定的组合物和药物之外，还有非特异性的方式来对抗微生物和微生物疾病，例如燃烧、刺激性化学物质，以及部分或完全去除患病的人类、动物或植物组织。因为这些措施是非特异性的，并且经常杀死或严重影响被治疗的生物体，所以通常被用作最后的手段。

最致命的人类疾病是由炭疽芽孢杆菌(Bacillus Anthracis)引起的炭疽病；埃博拉病毒疾病；由马尔堡病毒引起的出血热；汉坦病毒；狂犬病；天花；由蜱传播的病毒引起的克里米亚-刚果出血热；禽流感(禽流感)；由冠状病毒引起的严重急性呼吸综合征(SARS)；由感染疟原虫的蚊子引起的疟疾；由伤寒沙门氏菌引起的伤寒热；霍乱，一种由霍乱弧菌引起的急性肠道感染；黄热病，一种由感染蚊子传播的出血热；获得性免疫缺陷综合征(AIDS)；由鼠疫耶尔森菌引起的黑死病；以及由许多不同细菌特别是抗生素抗性的细菌引起的伤口和肉体感染。

也有许多的多种类型植物病害可能威胁世界粮食供应。潜在破坏性植物病害的一个例子是柑橘绿化疾病，其影响柑橘树，并且不能治愈。柑橘绿化病是由运动性细菌，韧皮部杆菌(Candidatus Liberibacter spp)引起并由昆虫(例如，各种类型的木虱)传播。在佛罗里达柑橘的全盛时期，1970年左右，种植橙、葡萄柚和特色果园的英亩数超过90万。今天据报道，由于柑橘绿化疾病，这个数字略高于50万英亩。

消耗损坏的食物的肉毒毒素是由肉毒梭菌(Clostridium botulinum)产生的神经毒素引起的相对罕见但严重的潜在致命麻痹症。

最致命的病毒性疾病之一是埃博拉疾病，死亡率据报高达90％。埃博拉病毒疾病(EVD)、埃博拉病毒出血热(EHF)或简称埃博拉是由埃博拉病毒引起的人类和其他灵长类动物的疾病。疾病的症状可以在感染病毒后两天至三周开始，带有发烧、喉咙痛、肌肉疼痛和头痛。通常，呕吐、腹泻和皮疹随之而来，伴随着肝脏和肾脏功能下降。在这个时候，受感染的人可能会在身体内部和外部开始出血。

EVD由分类属于单股反链病毒目(Mononegavirales)，丝状病毒科(Filoviridae)，埃博拉病毒属的五种病毒中的四种引起。四种致病病毒是本迪布焦(Bundibugyo)病毒(BDBV)、苏丹病毒(SUDV)、塔伊森林(Forest)病毒(TAFV)，和一种简称为埃博拉病毒(EBOV，以前称为扎伊尔埃博拉病毒)。埃博拉病毒是扎伊尔埃博拉病毒物种的唯一成员，也是已知的埃博拉致病病毒中最危险的，并且是最大数量的疫情。第五种病毒，Reston病毒(RESTV)并不被认为在人类中是致病的。五种埃博拉病毒与马尔堡病毒密切相关。

没有针对EVD的特定治疗方法。帮助受感染者的努力是支持性的，包括口服补液治疗或静脉注射液。EVD具有很高的死亡风险，造成50％至90％的感染者死亡。苏丹(现南苏丹)和刚果民主共和国首次鉴定了EVD。正在努力开发疫苗；然而，还没有。

因此，已经并且仍然需要找到可以可靠地靶向并优先杀死或灭活致病的微生物而不杀死或对被治疗的生物体(例如人、动物或植物)造成不适当的伤害的组合物。

发明内容

本文公开了用于杀死或灭活可能感染人、动物、植物或食物供应的各种有害微生物(例如病毒、细菌和真菌)的抗微生物组合物和方法。还公开了制备抗微生物组合物的方法。出乎意料地，现在已经发现，通过选择具有特定尺寸和粒度分布的金属纳米颗粒，可以靶向并优先杀死或灭活特定类型的微生物。

在一些实施方案中，抗微生物组合物可以包含(1)载体和(2)多个金属纳米颗粒，其粒度和粒度分布选择为选择性地并优先杀死病毒、细菌或真菌之一。

在一些实施方案中，抗病毒组合物可以包括具有约8nm或更小，或约1nm至约7nm，或约2nm至约6.5nm，或约3nm至约6nm的粒度的金属纳米颗粒。在这些尺寸范围内，可以选择特定尺寸的“设计师抗病毒颗粒”，其针对特定病毒特别有效。