[发明专利]用作益生菌的Lactobillus和用于评估对试剂如益生菌的免疫应答的血细胞群

说明书

益生菌制剂，其包含保藏为CBS138100的Lactobacillus plantarum TIFN 101或含有与来自L.plantarum的多核苷酸具有至少85％序列同一性的多核苷酸的细菌菌株，以及所述制剂在疗法中的用途和所述益生菌菌株本身。检测对试剂的应答、优选地免疫应答的方法，所述方法包括：a)利用至少一种抗原刺激外周血单核细胞(PBMC)；b)鉴定PBMC的亚群；c)将所述PBMC的亚群与未用(a)的至少一种抗原刺激的参照样品进行比较。PBMC亚群可以是CD3+/CD4+(T辅助细胞)。

发明领域

本发明涉及具有免疫调节性质的新颖益生菌和新颖生物标志物。

发明背景

近年来，人们已普遍接受的是，人类免疫系统行使充分功能依赖于微生物群(microbiota)与人体粘膜的复杂相互作用(Belkaid等，2014；Cao等，2014)。在正常健康状况下，非病原细菌激活免疫系统以诱导对于在能量获得和免疫发生方面至关重要的微生物群的耐受性(de Kivit等，2014；Geuking等，2014；Walker等，2014)。然而，在特定条件下，针对有助于疾病(例如IBD)发生的微生物可发生免疫应答(Meijerink等，2010)。更深入地研究微生物如何作用于免疫应答的体内平衡以及如何预防炎症可有益于人类健康。希望这能够引导定制的干预的设计。

通过引导T细胞朝向调节性T(Treg)细胞极化并抑制变态反应相关的Th2应答，共生的Lactobacilli种可在维持免疫应答的体内平衡中发挥积极作用(Smelt等，2013)。这被认为是通过与人粘膜中的免疫细胞或上皮细胞相互作用的细菌细胞壁组分或分泌的细菌产物的相互作用来实现的(Walker等，2014)。然而，这些相互作用似乎不仅仅有助于对有益微生物的耐受性。在许多研究中，已显示Lactobacilli对免疫应答有积极影响，如一些疫苗接种研究中所示(Meijerink等，2012；Wells等，2011)。此外，如最近所示，Lactobacilli激活人类中更普遍的致耐受性细胞通路(van Baarlen等人，2010；van Baarlen等人，2009)。

Lactobacillus plantarum是被充分表征的食源性细菌(van Baarlen等，2009)。以前的研究已显示，Lactobacillus plantarum菌株对人树突细胞和人外周血单核细胞有不同效果(Meijerink等，2010；Meijerink等，2012；Wells等，2011；van Baarlen等，2010；van Baarlen等，2009；Van Hemert等，2010)。通过应用比较基因组杂交，已经鉴定出了一些与这些差异效果相关的参与细胞壁磷壁酸糖基化的细菌素和细胞壁组分(Meijerink等，2010；Meijerink等，2012；Wells等，2010；van Baarlen等，2010；van Baarlen等，2009；VanHemert等，2010；Smet等，2013)。人们推测Lactobacillus plantarum基因的这种差异表达有助于观察到的Toll样受体(TLR)2–4、CD14抗原和含核苷酸结合寡聚结构域2(NOD2)的活化的差异(Meijerink等，2010)。由于TLR结合的差异，Lactobacillus plantarum菌株在与单核细胞或树突细胞一起孵育时，诱导不同量的促炎细胞因子IL12和调节性细胞因子IL10(Meijerink等，2010；Meijerink等，2012；Wells等，2011；van Baarlen等，2010；vanBaarlen等，2009；Van Hemert等，2010；Smet等，2013；Smelt等，2013)。