[发明专利]包含修饰的重链恒定区的抗体

权利要求书

1.一种包含修饰的重链恒定区的抗体，其中所述修饰的重链恒定区以N-至C-端的顺序包含CH1域、铰链、CH2域和CH3域，其中：

(a)所述CH1包含SEQ ID NO:7的氨基酸序列；

(b)所述铰链包含SEQ ID NO:129,SEQ ID NO:21,SEQ ID NO:23,SEQ ID NO:130或SEQID NO:127的氨基酸序列；

(c)所述CH2域包含SEQ ID NO:4的氨基酸序列或SEQ ID NO:24的氨基酸序列；且

(d)所述CH3域包含SEQ ID NO:5或SEQ ID NO:5发生了氨基酸取代E356D和M358L的氨基酸序列；

或者其中包含如(a)、(b)、(c)和(d)定义的CH1域、铰链、CH2域和CH3域的修饰的重链恒定区缺乏C端GK或K。

2.权利要求1的抗体，其中所述抗体包含选自下组的修饰的重链恒定区：SEQ ID NO:34,35,37,80,81,84和159。

3.权利要求1或2的抗体，其(i)特异性结合共刺激受体；(ii)特异性结合细胞表面分子并触发所述细胞表面分子的抗体介导的内化；(iii)特异性结合抑制性受体；(iv)特异性结合细胞表面分子并触发细胞内信号传导；(v)特异性结合细胞表面分子并触发高分子量抗体-细胞表面分子复合物的形成；或(vi)特异性结合细胞表面分子并触发所述细胞表面分子的集群或寡聚。

4.权利要求3的抗体，其中所述共刺激受体为GITR,OX40,4-1BB,CD28,ICOS,CD40L,CD27或任何其他TNFR超家族成员；所述细胞表面分子为CD73；所述抑制性受体为CTLA-4,PD-1,LAG-3,TIM-3,半乳糖凝集素9,CEACAM-1,BTLA,CD69,半乳糖凝集素-1,TIGIT,CD113,GPR56,VISTA,2B4,CD48,GARP,PD1H,LAIR1,TIM-1和TIM-4；或者所述细胞内信号传导介导激动剂活性、拮抗剂活性、细胞表面分子的内化或ADCC。

5.权利要求1、2或4的抗体，其中，所述抗体相对于具有相同的可变区和轻链但包含IgG1重链恒定区的抗体呈现增强的或改变的激动剂活性；所述抗体相对于具有相同可变区和轻链但包含IgG1重链恒定区的抗体具备增强的或改变的内化性质；所述抗体相对于具有IgG1重链恒定区的相同抗体呈现更强的或改变的拮抗剂活性或引入新的活性；所述抗体相对于具有相同的可变区和轻链但包含IgG1重链恒定区的抗体触发更强的细胞内信号传导；所述抗体相对于具有相同可变区和轻链但包含IgG1重链恒定区的抗体触发更高分子量复合物的形成；或者所述抗体相对于具有相同可变区和轻链但包含IgG1重链恒定区的抗体触发所述细胞表面分子的更多的集群或寡聚。

6.权利要求3的抗体，其中，所述抗体相对于具有相同的可变区和轻链但包含IgG1重链恒定区的抗体呈现增强的或改变的激动剂活性；所述抗体相对于具有相同可变区和轻链但包含IgG1重链恒定区的抗体具备增强的或改变的内化性质；所述抗体相对于具有IgG1重链恒定区的相同抗体呈现更强的或改变的拮抗剂活性或引入新的活性；所述抗体相对于具有相同的可变区和轻链但包含IgG1重链恒定区的抗体触发更强的细胞内信号传导；所述抗体相对于具有相同可变区和轻链但包含IgG1重链恒定区的抗体触发更高分子量复合物的形成；或者所述抗体相对于具有相同可变区和轻链但包含IgG1重链恒定区的抗体触发所述细胞表面分子的更多的集群或寡聚。

7.一种双特异性分子，其包含前述权利要求中任一项的抗体，所述抗体连接于具有第二结合特异性的分子。

8.一种免疫缀合物，其包含前述权利要求中任一项的抗体，所述抗体连接于第二作用剂。

9.一种组合物，其包含权利要求1-6中任一项的抗体、权利要求7的双特异性分子、或权利要求8的免疫缀合物，以及载剂。